JNK特异性抑制剂SP600125对大鼠颞叶癫痫海马硬化和癫痫发作的影响

摘要

目的：通过建立杏仁核电点燃癫痫模型，应用电生理、组织化学等技术，分析大鼠癫痫发作及海马硬化情况，从正反两面在体研究癫痫形成过程中JNK信号转导通路的作用及JNK特异性抑制剂SP600125的影响，来探讨癫痫的形成机制，并最终为临床药物和手术治疗难治性癫痫开辟新的途径。
　　 方法：采用立体定向手术，设立空白组、对照组、注药组，对Wistar大鼠右侧杏仁核（基底外侧核）位点植入五芯电极，在左侧脑室位点放置脑室导管。术后第8天给予脑室内注药、电脉冲刺激，同步记录电刺激过程中大鼠行为学及脑电表现，建立大鼠杏仁核电点燃癫痫模型。在癫痫点燃模型成功（RacineⅤ级连续发作10次）后处死实验大鼠，取鼠脑制备石蜡切片，行HE染色、尼氏染色、GFAP染色，分析大鼠癫痫发作，海马及杏仁核区的病理学改变情况。
　　 结果：大鼠在电脉冲刺激下，对照组21.79±2.29天，注药组28.57±2.31天达到点燃要求，点燃模型成功时间注药组明显晚于对照组；HE染色、尼氏染色、GFAP染色组织切片病理显示：海马区锥体细胞神经元缺失及神经胶质细胞增生,注药组明显好于对照组。
　　 结论：1.点燃模型的海马病理学改变与人类颞叶内侧癫痫相似，表现为神经元细胞缺失和反应性胶质细胞增生。
　　 2.SP600125在癫痫发作中有神经元细胞保护作用，JNK信号转导通路参与颞叶内侧癫痫海马硬化的发生发展。

目录

文摘

英文文摘

声明

前 言

材料与方法

结果

讨论

结 论

附表附图

参考文献

综述 难治性癫痫的病理研究进展

致 谢