乙醇与苯丙胺类毒品多药滥用对大鼠体内毒物分布影响的实验研究

摘要

背景：
　　 苯丙胺类兴奋剂（amphetamines-type stimulants，ATS）在全球被广泛滥用，趋势已超过传统毒品，其中滥用最为广泛的代表物包括：苯丙胺、MA、MDMA，对滥用者和社会造成了严重危害。
　　 多药滥用是指非医疗目的滥用两种以上药物，在许多情况下，其中一种药物作为基础药物，辅以其它药物以减轻基础药物的副作用，联用后既能缩短毒品起效时间，又能延长作用时间，强化精神效应。但因多种药物之间存在协同作用，且物质联用后副作用增加，多药滥用较单一药物滥用对人体及社会的危害更大。多药滥用最常见的组合即精神活性物质与酒精联用，尤其苯丙胺类物质和酒精。厘清酒精联合苯丙胺类物质多药滥用时，苯丙胺类物质在生物体内的分布及死后再分布规律，总结酒精对此规律的影响对解决困扰法医学的毒（药）物分布问题具有深刻的意义和重要的价值。
　　 目的：
　　 分别建立一定浓度乙醇和MA急性、亚急性多药滥用中毒大鼠模型及乙醇和MDMA急性多药滥用中毒大鼠模型，阐明不同环境条件下，乙醇和ATS在大鼠体内相互作用对MA死后分布规律及死后10天内MDMA再分布规律的影响。具体项目包括：
　　 1.研究乙醇和MA多药滥用急性、亚急性中毒大鼠体内的血乙醇浓度和MA死后分布规律异同；
　　 2.研究乙醇和MDMA多药滥用急性中毒大鼠体内的血乙醇水平和在不同环境条件下、10天内MDMA的PMR规律改变。
　　 方法：
　　 1.选择体重为220 g±20 g的雄性SD大鼠36只，完全随机分为6组，分别为：多药滥用急性中毒组（A组）、MA急性中毒组（B组）、多药滥用亚急性中毒组（C组）、MA亚急性中毒组（D组）、慢性自由饮酒组（E组）、对照组（F组），每组6只，以20％乙醇水溶液作为A组、C组、E组实验组唯一饮用液体来源喂养大鼠4 w，复制慢性自由饮酒大鼠模型；B组、D组、F组饮用双蒸水。4 w后，以1.0 mg/kg剂量对A组、B组连续注射MA水溶液5d，建立多药滥用、单一MA急性中毒组模型；同剂量对C组、D组连续注射14 d，建立多药滥用、单一MA亚急性中毒组模型；E组、F组注射生理盐水，各组均根据大鼠每日体重调整注射药量。观察动物反应，最后一次注射0.5h后颈椎脱臼法处死，取玻璃体液、外周血、尿液、心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、肌肉，置于-80 ℃冰箱密闭保存。处死后即时检测外周血乙醇浓度及生物样品中MA的浓度。
　　 2.选择体重为220 g±20 g的雄性SD大鼠720只，完全随机分为4组，再将各组分别分为常温组和低温组，其中常温组编为系列1，低温组编为系列2。具体分组如下：多药滥用急性中毒组1、多药滥用急性中毒组2、慢性自由饮酒组1、慢性自由饮酒组2、MDMA急性中毒组1、MDMA急性中毒组2、对照组1、对照组2，每组90只，以20％乙醇水溶液作为多药滥用急性中毒组1和2、慢性自由饮酒组1和2的大鼠唯一饮用液体来源复制慢性自由饮酒大鼠模型；MDMA急性中毒组1和2、对照组1和2饮用双蒸水。4 w后对各组大鼠禁食48 h，禁食期间饮用酒、水照常，再以150 mg/kg剂量对多药滥用急性中毒组1和2、MDMA急性中毒组1和2予MDMA灌胃，慢性自由饮酒组1和2、对照组1和2以生理盐水灌胃，观察动物反应，灌胃后0.5h以颈椎脱臼法处死，所有大鼠以左侧卧位，编号为系列1各组大鼠置于25℃、湿度70％恒温恒湿箱中，编号为系列2各组大鼠置于4 ℃、湿度50％的恒温恒湿箱中，在死后0 h、2 h、4 h、10 h、18 h、24 h、2 d、3 d、4 d、5d、6 d、7 d、8 d、9 d、10 d的15个时间点取心血、尿液、玻璃体液、脑、心、肺、肝、脾、肾、睾丸及下肢肌肉，置于-80 ℃冰箱密闭保存。即时检测血乙醇浓度及生物样品中MDMA的浓度。
　　 3.分别比较多药滥用急性中毒组和MA急性中毒组、多药滥用亚急性中毒组和MA亚急性中毒组的大鼠体内MA死后分布、多药滥用急性中毒常温组和MDMA急性中毒常温组、多药滥用急性中毒低温组和MDMA急性中毒低温组的大鼠在相应时间点的MDMA死后再分布情况，进行多样本方差分析和Bonferroni检验，分析乙醇对MA在多药滥用急性中毒、亚急性中毒大鼠体内分布的影响，及10 d内在25℃、湿度70％和4 ℃、湿度50％条件下、对MDMA在多药滥用急性中毒大鼠体内死后再分布的影响，总结在不同中毒方式和不同环境条件下乙醇对MA和MDMA这两种苯丙胺类代表物质多药滥用死后分布和死后再分布的影响。
　　 结果：
　　 1.多药滥用急性中毒组、多药滥用亚急性中毒组、慢性自由饮酒组大鼠的外周血乙醇含量无显著性差异。多药滥用急性中毒组、MA急性中毒组、多药滥用亚急性中毒组、MA亚急性中毒组大鼠经多次腹腔注射后，体内MA主要分布在肝、肺、肾、脑中，在其它体液、组织中也有不同程度的分布。多药滥用急性中毒组和多药滥用亚急性中毒组大鼠体内各体液、组织中MA浓度分别高于MA急性中毒组和MA亚急性中毒组大鼠体液、组织中MA的浓度；多药滥用亚急性中毒组和MA亚急性中毒组大鼠体内各体液、组织中MA的浓度分别高于多药滥用急性中毒组和MA急性中毒组大鼠体液、组织中MA的浓度。
　　 2.多药滥用急性中毒常温及低温组、慢性自由饮酒常温及低温组大鼠的心血乙醇含量无显著性差异。多药滥用急性中毒常温及低温组、MDMA急性中毒常温及低温组大鼠经MDMA灌胃后，主要分布在肝、肺、肾、脑，其它体液、组织中也均有分布，25℃、湿度70％和4 ℃、湿度50％条件下，0-10 d内各组大鼠体液、组织中的MDMA浓度均出现不同程度的改变；25℃、湿度70％条件下，MDMA急性中毒组的大鼠心血、玻璃体液、尿液、脑、心、肺、肝、脾、肾、睾丸及肌肉中的MDMA浓度变化趋势均为先升高、再降低，浓度改变程度不一；4 ℃、湿度50％条件下，MDMA急性中毒组各样品浓度变化趋势相同，改变程度减弱。同样条件下，多药滥用急性中毒常温和低温组大鼠体液、组织中MDMA浓度变化趋势类似，改变程度较小且浓度降低时间提前，体液和组织中MDMA的PMR变化程度各不相同。
　　 3.多药滥用急性和亚急性中毒组大鼠体内各体液、组织中MA含量均分别比MA急性和亚急性中毒组大鼠高。25℃、湿度70％条件下，10 d内多药滥用急性中毒组大鼠体内的MDMA浓度变化趋势与MDMA急性中毒组的类似，且改变程度较小、浓度变化出现较早；同样的，4 ℃、湿度50％条件下，10 d内多药滥用急性中毒组体内的MDMA浓度变化趋势与MDMA急性中毒组类似，且改变程度较小、浓度变化出现较早。4 ℃、湿度50％条件下，多药滥用急性中毒组和MDMA急性中毒组的样品内物质PMR改变都较25℃、湿度70％条件下的物质PMR改变程度小。
　　 结论：
　　 1.急性和亚急性多药滥用大鼠体内MA浓度均高于急性和亚急性单一药物中毒组，即多药滥用时酒精可加速MA的吸收，提高大鼠体内的药物浓度，提高程度在不同样品中存在差异。多次注药后，亚急性中毒大鼠体内各样品中MA浓度均高于急性中毒大鼠，即无论多药滥用或单一药物染毒，增加注射次数可能在大鼠体内造成不同程度的MA残留。注药次数增加对联用乙醇引起的MA分布规律改变无影响。
　　 2.在死后10 d内，大鼠体液和组织中MDMA会因PMR出现浓度变化，多药滥用时，大鼠体内生物样品中MDMA也会出现PMR变化，联用乙醇会加速样品中MDMA的浓度改变，其影响程度随体液和器官特点各有不同，降低温度可减小乙醇对样品中MDMA的PMR变化的影响；即无论多药滥用或单一药物染毒，降低温度可减少大鼠体液和组织中MDMA的PMR变化。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：主要缩略语英汉对照

声明

前 言

结 论

创 新 点

综 述多药滥用的法医学研究现状

附 录

攻读博士研究生期间参与课题

致 谢