中医证候与代谢组学在雷公藤个体化治疗类风湿关节炎中的研究

摘要

第一部分：目的:评价中医证候与雷公藤多甙片和益肾蠲痹丸治疗类风湿关节炎(RA)疗效的相关性。
　　 方法:采用随机平行试验设计，患者使用雷公藤多甙片和益肾蠲痹丸治疗，疗程为24周，总例数为28例，观察指标包括休息痛、晨僵、关节肿胀关节数及指数、关节压痛关节数及指数、健康状况问卷、患者及医师对疾病总体状况的评价。中医症候包括查看局部关节表现、辨面色、舌质舌苔、脉象及问寒热、口渴、出汗、二便等。以美国风湿病学会类风湿关节炎ACR20 改善标准作为主要有效性评价标准，观察中医证候与疗效的关系。
　　 结果:中药治疗后第12周和第24周ACR20 有效率分别是53.57％和67.86％，不良反应发生率为50.00％，在第12和24周均有多个证候与疗效相关。
　　 结论:雷公藤多甙片和益肾蠲痹丸治疗RA 临床疗效确切，不良反应发生率较低，多个证候与疗效相关，若选择合适人群，将可能提高治疗的效果。
　　 第二节：目的:评价雷公藤多甙片和益肾蠲痹丸与西药对比治疗有特定证候类风湿关节炎（RA）患者的有效性和安全性。
　　 方法:采用随机双盲对照试验设计，患者分为中药组和西药组，中药组使用雷公藤多甙片和益肾蠲痹丸，西药组使用甲氨蝶呤片和柳氮磺砒啶片，疗程为24周，中药组53例，西药组52例，入选标准和排除标准中加入中医证候的指标，观察指标包括休息痛、晨僵、关节肿胀关节数及指数、关节压痛关节数及指数、健康状况问卷、患者及医师对疾病总体状况的评价。以美国风湿病学会类风湿关节炎20％(ACR20)改善标准作为主要有效性评价标准，观察两组疗效和不良反应。
　　 结果:中药组第12周和第24周ACR20 有效率分别是62.26％和79.24％，中药治疗效果在第12和24周与西药组比较均无统计学差异（P>0.05）。
　　 中药组与西药组总体安全性比较无明显差异（P>0.05），若不考虑对月经的影响，不良反应有统计学意义（P<0.05），中药组更安全。
　　 结论:在入选和排除标准中加入中医证候指标后，中药治疗与西药治疗效果无明显差异，总的疗效及安全性评估不相上下，若选择合适的运用人群，中药可以在治疗RA 发挥更大的作用。
　　 第二部分：目的：利用1H NMR代谢组学方法研究与雷公藤多甙片治疗CIA大鼠作用相关的小分子代谢物。
　　 方法：建立胶原诱导关节炎大鼠模型，给予1.50mg/kg 剂量的雷公藤多甙片灌胃治疗4周，对照组则给予生理盐水，根据大鼠的关节炎症状和病理特征对治疗效果进行评价并分组。将收集的不同治疗效果组大鼠尿和血清标本利用1H NMR进行检测。利用相关软件以及多元统计方法分析所获得的波谱图形，寻找与治疗相关的内源性代谢物。
　　 结果：在尿和血清的1H NMR波谱图形中，有效（n=20）与无效（n=11）
　　 治疗组的大鼠能够明显的区分，在目标代谢物分析中，尿液中的13种小分子和血清中的6种小分子代谢物与雷公藤多甙片治疗作用密切相关，这些代谢物与多个代谢途径相关。
　　 结论：1H NMR代谢组学方法可以分析雷公藤多甙片治疗CIA大鼠引起的代谢变化，治疗效果与多种代谢途径相关。

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文摘

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论文说明：英文缩略词

声明

前言

第一部分 第一节 中医证候与雷公藤多甙片治疗RA 疗效相关性的随机临床研究

第二部分 利用1H NMR代谢组学方法分析雷公藤多甙片对CIA大鼠的治疗效应

综述 代谢组学及其在类风湿关节炎研究中的应用

致谢