阿奇霉素对铜绿假单胞菌MexAB-OprM外排泵及耐药性的影响

摘要

目的:探讨阿奇霉素对铜绿假单胞菌MexAB-OprM 外排泵的影响，为指导临床合理选择抗生素提供依据。
　　 方法:排泵抑制剂(苯丙氨酸-精氨酸-β-萘酰胺PAβN)干预铜绿假单胞菌后，采用微量肉汤稀释法测定常见药物的最低抑菌浓度(minimal inhibitoryconcentration，MIC)值的变化，筛选主动外排表型阳性菌株。PCR扩增主动外排表型阳性菌株oprM、mexB和mexR；real-time PCR检测主动外排表型阳性菌株mexB的mRNA水平；对主动外排表型阳性菌株进行mexR基因测序分析。在阿奇霉素作用下，观察铜绿假单胞菌的mexB基因表达及对头孢他啶、左氧氟沙星、环丙沙星和美罗培南的MIC 值变化。
　　 结果:从20个临床多重耐药的铜绿假单胞菌菌株中筛选出8 株主动外排表型阳性菌。检测表明这8 株菌oprM、mexB和mexR 均呈阳性，mexB的mRNA水平均较PAO1 显著增高。对8 株MexAB-oprM 高表达菌mexR基因进行测序，发现菌株PAO03的mexR基因存在突变。阿奇霉素可显著降低mexR基因未突变MexAB-oprM 高表达菌株的mexB基因的表达和对头孢他啶、左氧氟沙星、环丙沙星和美罗培南的MIC 值，而对菌株PAO03和nalB 突变株（mexR基因突变MexAB-oprM 高表达菌株）无显著变化。
　　 结论:阿奇霉素可抑制铜绿假单胞菌MexAB-oprM 外排泵的表达，提高铜绿假单胞菌对抗生素的敏感性。

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综述 铜绿假单胞菌RND 外排泵系统耐药机制研究进展

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