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和络舒肝胶囊对肝星状细胞丝裂原活化蛋白激酶的影响

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前言

第一部分 动物实验

第二部分 细胞分子生物学实验

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附图

综述 肝星状细胞信号通路研究进展

附录 硕士期间发表论文情况

致谢

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摘要

目的:研究激活的肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPKs)通路中ERK、JNK的活化情况,并探讨和络舒肝胶囊药物抗肝纤维化治疗的具体机制。
   方法:用SD大鼠制备肝纤维化模型。造模成功后,药物组以每天1g/kg的和络舒肝胶囊,分2次灌胃;对照组灌以等体积生理盐水。连续灌药或盐水30天后,处死大鼠并下腔静脉取血,离心并分离血清,用全自动生化仪检测血清ALT、AST、ALP指标,并取肝组织行病理检测。采用盲法,将上述10%药物血清培养活化的大鼠HSCs 24h后,采用Western blot方法检测各组HSCs P-ERK、P-JNK蛋白表达水平。
   结果:和络舒肝胶囊能并显著降低肝纤维化大鼠血清ALT、AST、ALP水平,(P<0.05);改善肝组织的病理变化;肝纤维化大鼠经和络舒肝胶囊药物干预组(D组),p-ERK、P-JNK蛋白表达水平较肝纤维化模型组(C组)显著降低(P<0.05);和络舒肝胶囊药物血清干预组(B组)p-ERK、P-JNK蛋白表达水平与正常大鼠对照组(A组)相比也显著减少(P<0.05)。
   结论:和络舒肝胶囊通过对活化的HSCs磷酸化细胞(p-ERK)和磷酸化氨基末端蛋白激酶(p-JNK)表达的影响,阻断MAPK信号通路,抑制肝星状细胞分裂和增殖,可能是其抗肝纤维化的重要途径之一。

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