内源性糖皮质激素对创伤诱导的髓源性免疫抑制细胞(TIMDSCs)的影响

摘要

背景和目的:内源性糖皮质激素是在创伤应激时对机体极为重要的一种类固醇激素。近来,人们在创伤小鼠模型中发现大量髓源性免疫抑制细胞(MDSCs)扩增,同时体外实验中发现糖皮质激素能诱导 MDSCs扩增。本研究的目的在于探讨创伤时,内源性糖皮质激素对 MDSCs的影响。
　　方法:将 BALB/c小鼠分为两组,一组给予 RU486处理,另一组不给。两组小鼠都接受腹部切开手术以建立创伤模型。以流式细胞术和免疫组化检测脾脏、外周血和骨髓中CD11b+/Gr-1+ MDSCs的比例。用免疫此种分离出 MDSCs细胞后,以 Western blot检测 MDSCs中精氨酸酶1(arg-1)的表达。瑞氏吉姆萨染色检测 MDSCs的形态。结果:我们发现 RU486能够降低创伤后 MDSCs的大量扩增,在上述三种组织中都发现了类似的现象,且尤以创伤模型建立后6小时最为明显。同时,生存实验发现 RU486干预后的创伤小鼠死亡率超过1/3,而未干预组则未见死亡。然而,westernblotting未发现 RU486对 MDSCs表达的arg-1有明显影响。此外,亦未见 RU486对创伤诱导的MDSCs(TIMDSCs)在形态学上有任何影响。
　　结论:我们研究的结果提示,内源性的糖皮质激素对 TIMDSCs的扩增具有促进作用,且 MDSCs在创伤中的作用不同与肿瘤等疾病,似乎对创伤的预后有积极作用。本研究为糖皮质激素在创伤患者中的应用提供了一些可能的实验室依据。

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英文缩写词表

中文摘要

英文摘要

前言

参考文献

第一部分 内源性糖皮质激素对创伤应激小鼠的保护作用

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第二部分 阻断糖皮质激素受体对 TIMDSCs扩增的影响

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第三部分 阻断糖皮质激素受体对TIMDSCs 表达精氨酸酶1及形态学特征的影响

前言

材料与方法

结果

讨 论

参考文献

Endogenous glucocorticoids promote the expansion of myeloid derived suppressor cells \(MDSCs\) in a murine trauma model

英文摘要

Introduction

Materials and methods

Results

Discussion

Acknowledgement

参考文献

综述

1. MDSCs定义、亚群及表型

2. MDSC的扩增、募集和活化

3. MDSCs的免疫抑制机制

4 . MDSCs在脓毒症中所扮演的角色

5. 以MDSC为靶向的治疗

6. 总结和展望

参 考 文 献

攻读博士学位期间以第一作者发表论文目录

致谢