两种荛花属药用植物化学成分和生物活性研究

摘要

我国有丰富的植物资源,植物种类位居世界第二。对中国传统药用植物和一些民间药用植物的化学成分进行系统的研究,不仅可作为创新药物发现的途径之一发现具有重要活性的先导化合物,还可以为中药的进一步开发和利用提供科学依据,具有重要意义。
　　荛花属(Wikstroemia)植物属于瑞香科(Thymelaeaceae),全世界约70种,分布于亚洲东南部、大洋洲和太平洋岛屿,我国有40种,产自华南、西南至河北,尤以长江流域以南各省区较多,多为灌木或者小乔木。该属中多种植物韧皮纤维发达,可供制造高级纸张及作为人造棉的原料,有些种类经引种庭园栽培,是较好的观赏植物。荛花属多种植物有较显著的生理活性,同时多有一定毒性,所以一直为各国药学及化学工作者重视。
　　黄芫花为瑞香科荛花属植物河蒴荛花(Wikstroemia chamaedaphne Meissn)的花蕾,又名北芫花,用于水肿胀满,胸腹积水,痰饮积聚,咳逆喘满,二便不利;外治疥癣秃疮,痈肿,冻疮泻下逐水,通便。在我国,对黄芫花的现代科学研究多着眼于其抗生育的传统疗效,对其化学成分的研究较少,主要化学成分二萜、黄酮、酚酸类、苷类等,但迄今尚未见其抗癌活性成分的研究报道。小黄构为瑞香科荛花属植物小黄构(Wikstroemia micrantha Hemsl)的干燥全草,又名小黄钩。陕甘鄂西北等地民间以茎皮及根药用,有止咳化痰功效,主治风火牙痛、百日咳、哮喘等症。其药理作用及化学成分研究均未见报道。
　　实验采用CG161M、硅胶柱色谱、ODS柱层析、凝胶Sephadex柱层析及HPLC制备液相等分离方法从黄芫花的丙酮提取物中分离得到了37个化合物,从小黄构丙酮提取物中分离得到了9个化合物。通过红外、紫外、质谱、核磁共振以及和标准品对比的方法确定了它们的化学结构。从黄芫花中分离得到的化合物分别为(-)-(7R,7′R,7′′R,8S,8′S,8′′S)-4′,4′'-dihydroxy-3,3′,3′′,5-tetramethoxy-7,9′:7′,9-diepoxy-4,8′'-oxy-8,8'-sesquineolignan-7′′,9′'-diol(1),(-)-(7R,7′R,7′′S,8S,8′S,8′′S)-4′,4′'-dihy-droxy-3,3′,3′′,5-tetramethoxy-7,9′:7′,9-diepoxy-4,8′'-oxy-8,8'-sesquineolignan-7′′,9′'-d iol(2),tsangane L(3),(+)-episesaminone(4),chamgnolone A(5),(-)-prestegane B(6),methylarctigenin(7),(+)-isolariciresinol(8),(-)-isolariciresinol(9),1H,3H-furo[3,4-c]furan-1-ol,tetrahydro-4-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)-,(1R,3aS,4R,6aS)-rel-(10),(+)-epipioresinol(11),(-)-lariciresinol(12),(+)-lariciresinol(13),(-)-dehydrodiconiferyl alcohol(14),(+)-pinoresinol(15),4-hydroxykobusin(16),H prostratin(17),prostratin Q(18),wikstrotoxin D(19),pimelotides A(20) and C(21),pimelea factors S7(22),S6(23),P2(24),和P3(25),wikstroelides R(26),S(27),T(28),U(29),和Q(30),1-propanone,3-hydroxy-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-(31),phenethyl alcohol(32),trans-p-hydroxycinnamic acid(33),(-)-matairesinol4-O-glucoside(34),(+)-pinoresinol-β-D-glucoside(35),corchoionoside C(36),2-Cyclohexen-1-one,4-[(3S)-3-(β-D-glucopyranosyloxy)butyl]-4-hydroxy-3,5,5-trime thyl-,(4S)-(37),其中化合物5,18,26,27,28,29,30是新化合物,化合物10是新天然产物。除化合物19,其余36个化合物均为首次从该植物中分离得到。从小黄构中分离得到的化合物分别为β-sitosterol(38),ursolic acid(39),oleanolic acid(40),genkwanin(41),salipurpol(42),sikokianin A(43),sikokianin B(44),wikstrol B(45),wikstrol A(46),这些化合物均为首次从该植物中分离得到。
　　此外,本文选取人白血病HL-60、肺癌A-549、肝癌SMMC-7721、乳腺癌MCF-7和肠癌SW480五种肿瘤细胞和正常肺上皮细胞BEAS-2B分别对化合物18-30进行了体外细胞毒活性测试。结果显示,化合物26,30仅对HL-60有一定的细胞毒性,对其他四种癌细胞则无细胞毒性;化合物18-25以及27-29对所选的5种人肿瘤细胞株均表现出一定的细胞毒性。
　　对荛花属两种药用植物黄芫花和小黄构化学成分和生物活性的研究有望为我国天然药物资源的利用与开发提供科学依据。

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前言

第一章 黄芫花化学成分的研究

1. 研究背景

2. 分离得到的化合物一览表

3. 实验部分

4. 结构鉴定

5. 小结与讨论

第二章 小黄构化学成分的研究

1. 研究背景

2. 分离得到的化合物一览表

3. 实验部分

4. 结构鉴定

5. 小结与讨论

第三章 细胞毒性测试

1. 实验仪器及试剂

2. 实验方法

3. 实验结果

4. 小结与讨论

全文总结

参考文献

二萜原酸酯药学研究进展

1. DDOs的结构，分离及其分布

2. 结构解析

3. 生物活性

3. 1抗癌活性

3. 2 鱼毒性和虫毒性

参考文献

致谢

附 件 Ⅰ攻读学位期间发表论文目录

附件 Ⅱ 初筛实验结果及新化合物图谱