TANK基因多态性与汉族人群HBV感染临床转归的关联性研究

摘要

【背景和目的】白细胞介素(HBV)感染是世界上主要的传染病之一,HBV感染后可以产生不同的临床转归如无症状HBV携带、急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、肝硬化和肝细胞癌等。分离分析和双胞胎研究已经有力的证实宿主遗传因素在HBV感染的慢性化过程中起着重要的作用。TANK蛋白参与肿瘤坏死因子-α介导的NF-κB信号通路和诱导干扰素产生的通路,这两条通路都和乙肝相关性肝病有关。本实验的目的是探讨TANK基因多态性位点rs3820998与HBV感染不同临床转归的关联性。
　　【方法】本实验采用病例对照研究方法,研究对象包括慢加急性肝衰竭180例,乙肝相关性肝硬化331例,乙肝相关性肝癌308例,无症状HBV携带者486例。研究涉及的所有样本均是在2007年9月至2010年8月期间从武汉同济医院和协和医院的门诊病人和住院病人获取的。收集患者外周血、实验室检查资料和临床病史以及影像学资料。提取患者外周血中的基因组DNA,再以此DNA为模板,用Taqman-MGB探针实时定量PCR技术检测rs3820998位点,进行基因分型,然后运用t检验、卡方检验和二元logistic回归进行统计分析。
　　【结果】?临床资料表明各病例组中男性患者比例均高于对照组(P<0.01)。病例组和对照组之间HBeAg阳性率无差异。?慢加急性肝衰竭组与无症状HBV携带者之间TANK基因rs3820998位点T等位基因的分布有统计学差异(χ2=4.435,P=0.035)。各组基因型频率均符合哈温-伯格平衡(Hardy-Weinbergequilibrium)。各组最小等位基因频率(MAF)均大于5％。这两个结果说明研究人群有相对稳定的遗传背景,适合进一步统计学分析。③以无症状HBV携带者为对照组,在校正性别、年龄因素的基础上进行二元logistic回归分析,rs3820998位点与慢加急性肝衰竭的发病风险相关(显性模型P=0.033,OR=0.643,95%CI:0.428～0.964;加性模型P=0.045,OR=0.640,95%CI:0.414～0.990),而且还与乙肝相关性肝硬化的发病风险相关(隐性模型P=0.042,OR=0.398,95%CI:0.164～0.966;加性模型P=0.034,OR=0.379,95%CI:0.155～0.928),但是与乙肝相关性肝癌发病风险无相关性。
　　【结论】在汉族人群中SNP位点rs3820998与慢加急性肝衰竭、乙肝相关性肝硬化易感性相关。本研究未发现SNPrs3820998与乙肝相关性肝癌易感性相关。

目录

封面

声明

目录

英文缩略词

中文摘要

英文摘要

前 言

材料和方法

结 果

讨 论

结 论

参考文献

综述

参考文献

附录：攻读硕士期间发表的论文

致谢