甲状腺肿瘤标记物在桥本甲状腺炎及甲状腺乳头状癌中的应用及其评价

摘要

目的：
　　1.观察CK19，Galectin-3，HBME-1，CD56，claudin-1和NGAL六种甲状腺肿瘤标记物在甲状腺乳头状癌（包括经典型、滤泡型、微小癌）中的表达情况，并以癌旁良性甲状腺组织为对照，评价这些指标在甲状腺乳头状癌诊断中的价值。
　　2.观察上述六种甲状腺肿瘤标记物在桥本甲状腺炎中具有乳头状癌样细胞核改变的不典型增生的滤泡上皮（FED）中的表达情况，初步探讨桥本甲状腺炎与甲状腺乳头状癌之间的关系。
　　方法：
　　收集华中科技大学同济医学院附属同济医院病理科2011年1月至2013年3月间外科手术切除的中性福尔马林固定、石蜡包埋甲状腺标本共77例，其中甲状腺乳头状癌43例，伴有FED的桥本甲状腺炎18例和作为对照的癌旁良性甲状腺组织16例，利用免疫组化 EnVision法染色，结合组织形态，观察上述指标在甲状腺乳头状癌（PTC）、伴FED的桥本甲状腺炎及癌旁对照的良性甲状腺组织中的表达情况。
　　结果：
　　1．43例PTC中，CK19，Galectin-3，HBME-1，claudin-1和 NGAL多呈弥漫性阳性表达，16例对照组中它们为阴性或小灶性表达。CD56在良性甲状腺组织中为阳性，而在PTC中却失表达。CK19，Galectin-3，HBME-1，CD56，claudin-1和 NGAL在PTC中的敏感性分别为100％，95.3％，86％，79.1％，90.7％，93％；特异性分别为56.25％，100％，100％，100％，100％，100％。联合运用上述六种指标发现，当至少四种指标同时表达时，其敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和诊断的准确率均为100％（CD56在PTC中为阴性，在良性甲状腺组织中为阳性）。
　　2．在桥本甲状腺炎中，CK19，Galectin-3，HBME-1，claudin-1和 NGAL可出现点灶状阳性表达但仅限于FED中，而CD56在FED及大多数嗜酸性细胞（Hürthle细胞）中均为强阳性表达。CK19，claudin-1和 NGAL在FED中的染色强度相对于PTC显著降低，但是明显高于良性甲状腺组织（P值均小于0.0125）。Galectin-3，HBME-1和CD56的染色强度在FED与良性甲状腺组织之间差异没有统计学意义(P值均大于0.05)。
　　结论：
　　1.在PTC的病理诊断中，推荐联合应用上述肿瘤标记物行免疫组化染色，当病变组织中同时出现至少四种上述肿瘤标记物阳性时（CD56为阴性），可以确诊为PTC；反之，当出现至少四种指标阴性（CD56阳性）时，则可以排除PTC的诊断。
　　2.在桥本甲状腺炎中，FED和PTC在细胞形态和免疫表型上均有部分相似性,说明FED可能是一种与PTC发生密切相关的癌前病变。
　　3.桥本甲状腺炎时，长期慢性炎症的刺激有可能促使滤泡上皮经由再生、增生、嗜酸性化生及不典型增生而最终发生癌变。因此，对于HT中检查到FED的患者需要进行长期随访和定期检查。

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