雷帕霉素诱导内耳感觉细胞自噬拮抗顺铂耳毒性损伤初步研究

摘要

目的：探讨雷帕霉素诱导自噬在顺铂所致耳毒性损害中的作用和机制，为顺铂耳毒性治疗提供实验基础。
　　方法：听力正常的2月龄雄性Wistar大鼠48只随机分成6组，每组8只。其中三组大鼠麻醉后，用微量泵腹腔注射顺铂16mg/kg（给药时间30min）后,分别立即腹腔注射DMSO,雷帕霉素(2mg/kg)或氯喹(60mg/kg)。剩余三组直接腹腔注射雷帕霉素(2mg/kg)，氯喹(60mg/kg)或者生理盐水。每组大鼠首次用药前及末次用药后72小时均行ABR检测，末次检测完毕后，心脏穿刺采血分离并检测血清丙二醛含量，最后断头处死并取出耳蜗，行耳蜗基底膜铺片，以及分离耳蜗软组织行Western blot检测自噬相关蛋白LC3-II及Beclin1表达。
　　结果：和顺铂+DMSO组相比，顺铂注射后给予雷帕霉素能显著降低顺铂造成的听力损失，能显著减小顺铂造成的氧化损伤，能明显减少顺铂造成的毛细胞损失，耳蜗软组织Western blot检测表明雷帕霉素处理能使LC3-II/GAPDH比例增高，Beclin-1表达增多。
　　结论：雷帕霉素通过诱导内耳感觉上皮细胞自噬、减少顺铂导致的氧化损伤拮抗顺铂所致的内耳损伤。

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