观察性研究Meta分析在社会因素与健康研究中的应用——以吸烟为例

摘要

目的：以吸烟这一重要的社会行为因素对各种疾病与健康问题的影响为例，通过Meta分析及系统评价再评价的思路和方法，探讨观察性研究Meta分析在社会因素与健康研究中的应用。
　　方法：主要分三个方面：1.文献研究：系统检索国际范围内有关社会因素与健康、吸烟与健康、系统评价再评价的有关文献，了解其研究进展。2.定量综述方法：通过指标 I2判断研究间的异质性，运用固定效应模型的Mantel-Haenszel法或随机效应模型进行数据的定量合并，通过亚组分析和Meta回归来分析异质性来源，基于广义线性回归模型和固定效应模型的Meta分析开展剂量效应分析。3.系统评价再评价：按照随机对照试验Meta分析的系统评价再评价的思路和方法进行观察性研究Meta分析的系统评价再评价，关键步骤有：文献检索、纳入与排除标准的制定、系统总结研究证据、必要的统计分析。数据分析均采用Stata12.0软件。
　　结果：1.吸烟及戒烟与勃起功能障碍风险的关系
　　有关吸烟与勃起功能障碍的观察性研究Meta分析结果显示，前瞻性队列研究的合并危险度为1.51（95％置信区间（CI）:1.34-1.71），病例对照研究的合并比值比（OR）为2.14(95％CI:1.35-3.38)。基于报道了剂量效应数据的观察性研究Meta分析发现，随着每日吸烟支数的增加和吸烟持续时间的增加，勃起功能障碍的风险呈逐渐上升趋势：每日多吸十支烟和吸烟持续时间每增加十年时，勃起功能障碍风险分别增加14％和15％，风险的增加均具有统计学意义。随着戒烟时间的延长，勃起功能障碍的风险呈逐渐下降趋势：戒烟时间每增加十年，勃起功能障碍的风险降低9％，比值比的95％置信区间为0.85-0.99。
　　2.吸烟与健康的关系
　　基于94项观察性研究Meta分析的系统评价再评价结果显示：（1）主动吸烟与健康：在被研究的70多种疾病中，目前的流行病学证据不能证实吸烟增加其发病风险的疾病有11种：多发性骨髓瘤、脑膜瘤、前列腺癌、非霍奇金淋巴瘤、神经胶质瘤、结直肠癌、开角型青光眼、毒性结节性甲状腺肿、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、腕管综合症、骨关节炎。吸烟可降低其发病风险的疾病有3种：子宫内膜癌(OR:0.81;95％ CI:0.74-0.88）、皮肤黑色素瘤(OR:0.83;95％ CI:0.74-0.93）、帕金森病（OR:0.55;95％CI:0.51-0.59）。剩下近60种疾病的风险增加均与主动吸烟有关。其中，吸烟风险最大（增加4倍以上）的疾病有：肺癌（OR:5.50;95％CI:5.07-5.96）、口腔癌（OR:4.65;95％CI:3.17-6.77）、肺气肿（OR:4.51;95％CI:3.38-6.02）、宫外孕（OR:15.69;95％CI:2.87-85.76）、首发精神病（OR:6.04;95％CI:3.03-12.02）、精神分裂症（OR:5.90;95％CI:4.90-6.70）。（2）被动吸烟与健康：相比较而言，被动吸烟的危害虽然不如主动吸烟危害大，但仍能增加不少疾病的发生风险。其中，风险较高（超过50％）的是儿童侵袭性脑膜炎球菌病（OR:2.18;95％CI:1.63-2.92）、哮喘（OR:1.85;95％CI:1.35-2.53）、宫颈癌（OR:1.73;95％CI:1.35-2.21）、儿童咽部脑膜炎奈瑟菌感染（OR:1.68;95％CI:1.19-2.36）和儿童咽部肺炎链球菌感染（OR:1.66;95％CI:1.33-2.07）、婴儿下呼吸道感染（OR:1.54;95％CI:1.40-1.69）。（3）母亲产前吸烟对后代健康的影响：主要体现在增加了婴儿猝死综合症（OR：2.25；95％CI:2.03-2.50）、唇裂（OR:1.64;95％CI:1.33-2.02）、超重（OR:1.50;95％CI:1.36-1.65）、肥胖（OR:1.52;95％CI:1.36-1.70）、腭裂（OR:1.42;95％CI:1.06-1.90）和下呼吸道感染（OR:1.24;95％CI:1.11-1.38）的风险。
　　3.观察性研究Meta分析在社会因素与健康研究中的作用及主要问题
　　观察性研究Meta分析在社会因素与健康研究中广泛应用的作用在于，定量总结全球范围内特定社会因素对特定疾病的影响，明确不同地区这种影响的区别，提供更全面、信息更集中、级别更高的研究证据。存在的主要问题是：文献检索策略不明确；缺乏对原始研究的质量评价、质量评价不严格、或对数据的分析及对结果的解释没有考虑质量评价结果；对异质性来源的分析和解释不够充分；针对特定社会因素与特定疾病的多篇观察性Meta分析证据，缺乏系统总结。
　　结论：主动吸烟虽然与部分疾病的风险增加无关，甚至能降低少量疾病如子宫内膜癌、皮肤黑色素瘤、帕金森病等的发病风险，但它却能导致大量疾病风险的显著增加，其中危险度增加四倍以上(OR＞4.0且有统计学意义)的有：肺癌、口腔癌、肺气肿、宫外孕、首发精神病、精神分裂症。被动吸烟虽然不如主动吸烟危害大，但仍能增加不少疾病的发生风险。其中，风险较高（超过50％）的是儿童侵袭性脑膜炎球菌病、哮喘、宫颈癌、儿童咽部脑膜炎奈瑟菌感染、儿童咽部肺炎链球菌感染和婴儿下呼吸道感染。母亲产前吸烟对后代健康的影响主要体现在增加了婴儿猝死综合症、唇裂、超重、肥胖、腭裂和下呼吸道感染的风险。观察性研究Meta分析在社会因素与健康研究中发挥着重要作用，也存在着报告不规范、方法学质量有待提高等问题。随着针对同类主题的观察性Meta分析数量的增加，其提供的信息量大且各Meta分析结果间存在内在联系和差异，有必要引入系统评价再评价的方法和思路，为社会因素与健康的研究提供更全面、更直观、可利用的循证医学证据。
　　创新点与局限性：本研究的主要创新点体现在循证医学方法学方面：1.在分析暴露因素与疾病关系时，不仅考虑暴露因素的有无，还考虑暴露因素的单位时间暴露量、暴露的持续时间、暴露的累积效应，以及暴露因素消除后疾病风险的变化；2.首次将系统评价再评价的思路和方法应用于观察性研究的Meta分析。主要局限性有：第一，文献检索不够全面，主要原因是难以考虑到所有意义相同或相近的检索词、没有对未正式发表的灰色文献进行查找、也没有考虑非英文文献。第二，系统评价再评价报告不够规范。由于国际上尚无系统评价再评价的统一报告规范，本研究参考考科蓝用户手册和国际上已发表的随机对照试验的系统评价再评价，本着简洁、明了、重点突出的原则进行报告，带有一定主观性。

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前言

一 社会因素与健康息息相关

二 健康的社会因素决定论

三 社会因素与健康关系的主要研究方法是观察性流行病学研究

四 观察性研究Meta分析在社会因素与健康研究中的应用

第一部分 研究目的、思路和方法

一 研究目的

二 研究内容和思路

三 研究方法

第二部分 研究的理论与方法学基础

一 系统评价和Meta分析的历史与现状及基本概念

二 观察性流行病学研究的Meta分析

三 系统评价再评价的方法学基础

第三部分 吸烟与勃起功能障碍风险的关系：基于观察性研究的Meta分析和剂量效应分析

一 背景

二 方法

三 结果

四 讨论

第四部分 吸烟与健康的关系：基于观察性研究Meta分析的系统评价再评价

一 背景

二 方法

三 结果

四 讨论

第五部分 观察性研究Meta分析在社会因素与健康研究中的作用及存在的问题

一 观察性研究Meta分析在社会因素与健康研究中的作用

二 观察性研究 Meta 分析在社会因素与健康研究中应用现状及存在的问题

第六部分 研究的创新性、局限性及进一步研究的设想

一 研究的主要创新点

二 研究的主要局限

三 进一步研究的设想

参考文献

综述

参考文献

附件 在读期间参与的科研项目及发表的论文

致谢