聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-丙烯酸)盐酸聚合物表面修饰金纳米粒水分散体对肝癌介入诊疗的实验研究

摘要

本文分为以下几个部分:
　　第一部分:GNP@PNA的制备及表征
　　目的：制备GNP@PNA并了解其性质。
　　方法：金纳米粒子与N-异丙基丙烯酰胺（NIPAM）和丙烯酸叔丁酯（tBA），通过原子转移自由基聚合反应（Atom Transfer Radical Polymerization,ATRP）聚合形成具有温度敏感的核壳型纳米粒子共聚物的复合材料(GNP@PNIPAM、GNP@PNIPAM-tBA)，并对其表征、X射线衰减力进行检测、生物相容性进行检测，分析其粘度、流动性以及相变特性。
　　结果：GNP@PNA粘度、流动性以及分散性良好，较易通过微导管推注。
　　结论：GNP@PNA拥有良好流动性、有效栓塞性以及高生物相容性，可作为一种新型的液体血管栓塞剂。
　　第二部分:GNP@PNA栓塞兔肾动脉的实验研究
　　目的：探究GNP@PNA栓塞兔肾动脉的可行性、安全性及持久性，
　　材料和方法：购买30只健康新西兰大白兔作为正常肾动脉栓塞模型，实验兔雌雄不限，体重2.5~3.0kg，由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供，并经华中科技大学同济医学院实验动物中心伦理委员会批准。将实验兔随机分为两组，每组15只，分别采用聚乙烯醇（PVA）颗粒和GNP@PNA栓塞兔左肾动脉，右肾动脉不处理作为对照，分别于处理后1周、1月、2月进行CT增强扫描检查（CT-3D后处理），并于上述三个时间点各处死5只兔行病理学检查（H-E染色和Masson染色），以综合评价血管再通、自显影情况、栓塞剂持久性，探讨其作为中长期栓塞剂的有效性。
　　结果：GNP@PNA可栓塞肾脏血管的末梢动脉，其分散性良好，终末复查时间内（两月）其栓塞效果显著，自显影效果良好。
　　结论：GNP@PNA分散性、栓塞性、生物相容性良好，可作为一种新型栓塞剂。第三部分GNP@PNA栓塞兔VX2模型的实验研究
　　目的：观察GNP@PNA栓塞及自显影效果，评价抗肿瘤的疗效。
　　方法：建立40只兔VX2肿瘤模型，经CT检查证实后，随机分为四组。经兔右股动脉插管，超选择插管至肿瘤供血动脉后分别做如下处理：A组（n=10）：经导管注入生理盐水0.3ml；B组（n=10）；经导管注入适量PVA（350-560μm）颗粒；C组（n=10）：经导管注入适量Lipiodol/Gelfoam即碘油+明胶海绵颗粒（350-560μm）；D组（n=10）：经导管注入GNP@PNA液态栓塞剂0.4ml。于术前0天、术后7天分别行CT平扫+增强扫描，观察肿瘤形态，测量肿瘤大小，计算肿瘤体积及肿瘤生长率；于术后3天、7天分别抽取各组10只兔耳缘静脉血，检测其肝肾功能，评价GNP@PNA的安全性；于术后7天处死各组中10只实验兔，留取肿瘤组织标本，采取苏木素-伊红（HE）染色和弹力纤维（Masson）染色来观察肿瘤组织的大体形态及病理变化；收集术后第7天GNP@PNA栓塞组兔血样、心脏、肝脏、肾脏、脾脏、肺、脑以及部分肿瘤组织做体内分布及透视电镜检查，综合评价GNP@PNA栓塞性及自显影性。
　　结果：GNP@PNA可经导管超选注入肿瘤靶区，在栓塞肿瘤血管及其营养动脉的同时亦可自显影；术前0天，NS、PVA、Lipiodol/Gelfoam及GNP@PNA各组间肿瘤体积差异无统计学意义（P＞0.05）；术后7天GNP@PNA组与NS、PVA、Lipiodol/Gelfoam相比肿瘤体积的差异均有统计学意义（术后7天P＜0.05）。GNP@PNA组与Lipiodol/Gelfoam组相比较而言，虽然都可显影，但是GNP@PNA组栓塞后肿瘤坏死范围更广。与NS、PVA组相比较，GNP@PNA组栓塞范围更广，肿瘤坏死率更高，亦可自显影。肝肾功能数据显示其对于兔只是一过性肝损伤，对于兔肾功能并无影响，提示其安全性高。
　　结论：GNP@PNA具有良好的流动性、栓塞性、自显影性以及生物相容性，对肿瘤有明显的栓塞作用，可抑制肝癌的生长。

目录

声明

前言

第一部分 GNP@PNA的制备和表征

1 材料和方法

2 实验结果

3 讨论

4 结论

附图/表

第二部分 GNP@PNA栓塞兔肾动脉的实验研究

1 材料与方法

2 实验方法

3 实验结果

4 讨论

5结论

附图

第三部分 GNP@PNA栓塞兔VX2模型的实验研究

1 材料、器械

2 实验方法

3 实验结果

4 讨论

5 结论

附图表

参考文献

综述一:金纳米粒对肿瘤的诊疗研究现状及进展

综述二:肝癌介入治疗现状及进展

附录 1缩略语中英文对照表

附录 2研究生阶段参加的科研工作目录

附录 3研究生阶段发表学术论文及获得荣誉

致谢