脐血中糖皮质激素在妊娠期血糖水平与出生体重关系间的中介效应研究

摘要

背景：妊娠期糖尿病是常见的妊娠合并症，可以导致新生儿出生体重增加，但相关机制并不完全明确。糖皮质激素是调节机体生理功能的重要激素，有研究表明，妊娠期糖皮质激素水平与出生体重成负相关，同时，妊娠期血糖水平与孕妇及胎儿体内的糖皮质激素水平密切相关。但是，尚没有研究进一步探讨三者之间的关系，缺乏从糖皮质激素方向进行的机制探讨。 目的：①探讨妊娠期糖尿病及血糖水平对脐血中糖皮质激素水平的影响以及脐血中糖皮质激素与新生儿体重相关的不良妊娠结局间的关系。②探讨脐血中糖皮质激素是否为妊娠期血糖水平导致新生儿出生体重变化的中介变量。 方法：总人群来自2013年10月至2015年5月建立的前瞻性出生队列，根据纳入排除标准，最终确定的研究人群为1712人。采用问卷形式收集孕期母亲基本信息；根据医院病历信息获得母亲孕期妊娠期糖尿病、OGTT检测结果等其他相关产检信息；分娩时采集脐血，运用LC-MS/MS进行检测，获得脐血中三种糖皮质激素代谢物水平。采用线性回归及Logistic回归模型分析妊娠期糖尿病及血糖水平、脐血糖皮质激素水平及出生体重三者之间的关系，最后运用中介效应模型探索脐血中糖皮质激素在血糖对新生儿出生体重影响中的中介效应。 结果：①多元线性回归结果显示，妊娠期血糖水平与新生儿出生体重成正相关，其中空腹血糖的升高作用最为明显，空腹血糖值每增加1mmol/L，出生体重会增加91.12g（95%CI：53.24，129.01）。并且血糖值升高，会增加巨大儿及LGA的风险。②脐血中糖皮质激素水平与出生体重成负相关，糖皮质激素活性物质皮质醇水平每降低1ng/ml，出生体重会增加29.17g（95%CI：-42.69，-15.65）。③妊娠期血糖水平与脐血中糖皮质激素水平呈负相关。GDM、1h餐后血糖、2h餐后血糖与皮质醇的线性回归β值分别为-0.30（-0.55，-0.04），-0.05（-0.09，-0.01），-0.06（-0.11，-0.01）。④中介效应模型结果显示，皮质醇在妊娠期血糖增加出生体重中起到了中介变量的作用，空腹血糖、1h餐后血糖及2h餐后血糖水平与出生体重的关联中，皮质醇的间接效应在总效应中的占比分别为4.25%（0.01，0.12），8.62%（0.01，0.36），6.85%（0.01，0.23）。 结论：妊娠期血糖水平升高会导致出生体重增加；脐血中糖皮质激素水平与出生体重呈负相关；同时，妊娠期血糖水平升高导致脐血中糖皮质激素浓度降低；妊娠期糖尿病及高血糖水平可以通过减少糖皮质激素而使得新生儿出生体重增加。

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