武汉地区新生儿耳聋基因筛查及联合筛查模式的初步建立

摘要

听力损失是新生儿常见的出生缺陷疾病，遗传因素和环境因素对其发生均有影响，其中，60%的听力损失是由遗传因素引起的，非综合征型耳聋是最常见的发病类型，对新生儿的言语发展、认知、社会交流和早期教育等方面造成了严重的影响。通过对听力损失发生相关基因筛查，可以及早确认新生儿发生听力损失的风险，是常规听力筛查的有力补充，两者联合筛查被认为是一种预防新生儿发生听力损失的重要途径。 尽管与听力损失相关的基因突变较多，但大多数是不常见的，本研究选择在国内高发的GJB2c.235delC、SLC26A4c.919-2A＞G和MTRNR1m.1555A＞G和m.1494C＞T四个突变位点，利用荧光PCR法对武汉地区2016年6月～2016年12月内出生的41109例新生儿进行耳聋基因筛查，按照5%的比例随机抽取阴性样本复查，初筛未通过者采用Sanger测序法验证。初步建立联合筛查的规范化流程，选择GJB2、GJB3、SLC26A4和MTRNR1等4个耳聋基因的20个突变位点，利用Sanger测序法对常规听力和耳聋基因筛查均未通过的85例新生儿进行筛查，其中SLC26A4基因编码区20个外显子片段全被测序，最后对联合筛查的结果进行分析解读。 结果发现，1323例新生儿至少携带一种突变，总携带率为3.218%。其中GJB2c.235delC位点突变817例(1.987%)，SLC26A4c.919-2A＞G位点突变427例(1.039%)，线粒体MTRNR1m.1555A＞G位点突变76例(0.185%)，m.1494C＞T位点突变3例(0.007%)。有14例携带耳聋基因复合突变的新生儿，其中10例新生儿同时携带GJB2c.235delC杂合突变和SLC26A4c.919-2A＞G杂合突变，2例新生儿同时携带SLC26A4c.919-2A＞G杂合突变和MTRNR1m.1555A＞G同质突变，2例新生儿同时携带GJB2c.235delC杂合突变和MTRNR1m.1555A＞G同质突变。在85例新生儿中，有4例发现有新的突变位点，主要包括GJB2c.299_300delAT，SLC26A4(c.1174A＞T、c.1229C＞T、c.2168A＞G、c.1975G＞C)，在2和14号外显子片段上分别发现c.61A＞G和c.1602G＞A，上述突变均为杂合突变。 通过此次武汉地区大规模耳聋基因筛查，对于预防听力损失，提高本地区出生人口素质具有重要意义。研究中建立的联合筛查模式，在本地区人群耳聋基因筛查中具有重要作用，为进一步推广和实施大规模的联合筛查提供了基础。

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