声明
1 绪论
1.1 活体皮层血管光学成像的意义
1.1.1 皮层血管的重要性：保证脑的正常功能
1.1.2 活体皮层光学成像方法
1.2 光动力效应打开血脑屏障的意义
1.3 手术颅窗概述
1.3.1 磨薄颅窗
1.3.2 开颅玻璃窗
1.3.3 其他颅窗技术
1.3.4 现存颅窗的局限性
1.4 光透明颅窗的研究进展及存在的问题
1.4.1 离体组织光透明技术研究现状
1.4.2 活体组织光透明技术研究现状
1.4.3 颅骨光透明研究现状及存在的问题
1.5 本文的主要内容
2 新型颅骨光透明方法的建立
2.1 颅骨组织的结构与成分分析
2.1.1 材料与方法
2.1.2 颅骨组织的结构及成分概述
2.1.3 小鼠颅骨的结构与成分分析
2.2 颅骨光透明试剂的选型与优化
2.2.1 材料与方法
2.2.2 光透明试剂选型
2.2.3 小鼠颅骨光透明试剂选型与优化的实验验证
2.2.4 颅骨光透明方法的实施步骤
2.3 颅骨光透明方法的可逆性
2.3.1 材料与方法
2.3.2 实验结果
2.4 颅骨光透明方法的安全性评估
2.4.1 材料与方法
2.4.2 颅骨光透明方法安全性的实验验证
2.5 本章小结
3 光透明颅窗实施皮层血管成像
3.1 材料与方法
3.1.1 化学试剂与实验器件
3.1.2 激光散斑-高光谱双模成像系统
3.1.3 光透明颅窗用于活体皮层光学成像的具体流程
3.1.4 光透明颅窗提升双光子皮层血管成像深度
3.1.5 光透明颅窗实施双半球皮层血管成像
3.1.6 光透明颅窗实现皮层血管结构与功能的长程跟踪
3.1.7 图像处理方法
3.2 光透明颅窗对双光子血管成像性能的改善
3.3 光透明颅窗实施双半球皮层血管成像
3.4 光透明颅窗实现皮层血管结构与功能的长程跟踪
3.5 分析与讨论
3.6 小结
4 光透明颅窗结合光动力效应打开小鼠血脑屏障
4.1 材料与方法
4.1.1 化学试剂与抗体
4.1.2 实验方法
4.2 光透明颅窗结合光动力效应打开小鼠血脑屏障
4.2.1 伊文思蓝溶液吸光度标准曲线
4.2.2 打开成年小鼠BBB的最佳激光剂量探究
4.2.3 双光子显微镜检测BBB打开前后染料的渗漏
4.2.4 BBB结构完整性的荧光免疫化学检测
4.2.5 光动力效应打开BBB相关机制的初步探究
4.2.6 光透明颅窗结合光动力效应打开小鼠BBB的年龄差异
4.2.7 小鼠颅骨对光功率衰减的定量评估
4.2.8 BBB渗透性检测
4.2.9 BBB结构完整性检测
4.2.10 病理检测评估大脑血管性水肿
4.2.11 分析与讨论
4.3 光透明颅窗活体动态监测小鼠血脑屏障渗透性变化
4.3.1 光动力作用前后辐照区域EBD含量变化的动态监测
4.3.2 光动力作用前后血管外区域EBD浓度变化的动态监测
4.3.3 光动力作用前后血管区域EBD浓度变化的动态监测
4.3.4 分析与讨论
4.4 本章小结
5 总结与展望
5.1 本文的主要内容与结论
5.2 本文的主要创新点
5.3 展望
致谢
参考文献
附录1 攻读博士期间主要研究成果
附录2 英文缩写对照表
