声明
前言
1.肝细胞癌的流行病学状况
2.肝细胞癌的诊疗策略
1）肝细胞癌的诊断
2）肝细胞癌的 治疗
3.TACE治疗的优势与局限性
4.本研究采用的策略
第一部分 绪言
1.TACE治疗及靶向药物治疗的局限性和耐受的机理
2.目前临床进行针对肝癌多模态治疗方式的现状和需要解决的问题
3.提出和探索新的治疗策略
第二部分 理论分析
1.溶瘤腺病毒的作用特点和作用机制
2.合成溶瘤腺病毒配合TACE治疗肝癌的理论可行性分析
第三部分 实验研究
1.缺氧复制性溶瘤腺病毒的制备
1.1缺氧复制性溶瘤腺病毒的构建思路
1.2腺病毒的包装
2.体外细胞实验验证缺氧复制型溶瘤腺病毒
2.1. 缺氧复制型溶瘤腺病毒的条件表达性验证
2.2体外实验：缺氧条件下HYAD对肝正常细胞和肝肿瘤细胞的作用
3.动物实验验证缺氧复制型溶瘤腺病毒的作用
3.1 VX2瘤兔肝癌模型的制备
3.2缺氧复制型溶瘤腺病毒通过肝动脉介入插管途径给予的剂量和周期探究
3.3缺氧复制型溶瘤腺病毒介入治疗肝癌的表达探究和疗效研究
第四部分 结果讨论与展望
1.结果讨论
2.未来展望
第五部分 综述:缺氧的产生及其对治疗抵抗的作用
肿瘤血管新生
糖代谢的转换
肿瘤细胞外基质的重构
免疫微环境的改变
乳酸堆积/酸性环境的影响
总结
参考文献
致谢
附录
