声明
论文说明
中英文缩略词
前言
参考文献
第一部分胆道闭锁患儿和小鼠模型肝脏中ROR-γt基因乙酰化表达水平的研究
材料和方法
材料
方法
结果
一、胆道闭锁患儿及小鼠模型中ROR-γt基因乙酰化水平显著上调
二、胆道闭锁患儿及小鼠模型中ROR-γt表达显著上调
三、胆道闭锁小鼠模型中Th17细胞表达量增多
四、IL-17A、IL-1β、IL-6和IL-23等Th17细胞相关因子在胆道闭锁小鼠模型中表达增多
讨论
参考文献
第二部分TNFα通过NF-κB和MAPK/STAT3通路上调ROR-γt基因乙酰化水平
材料和方法
材料
方法
结果
一、BA患儿及小鼠模型中 TNFα 表达水平
二、BA患儿及小鼠模型肝脏组织中 TNFR1、TNFR2 表达均升高
三、TNFα-TNFRs表达上调调控下游分子NF-κB和MAPK/STAT3上调促进胆道闭锁疾
讨论
参考文献
第三部分抗TNFα受体抗体阻断NF-κB和MAPK/STAT3通路对小鼠胆道闭锁表型及生存时间的作用研究
材料和方法
材料
方法
结果
一、TNFRs干预组小鼠较RRV组小鼠胆道闭锁发生率降低、胆道闭锁表型减轻
二、输注TNFR2和TNFα抗体后，小鼠肝脏组织中ROR-γt基因乙酰化水平下调
三、输注TNFR2和TNFα抗体后，小鼠肝脏组织中p38、JNK，STAT3和c-Rel， p65表达下调
四、阻断TNFα-TNFRs诱导其下游NF-κB和MAPK-STAT3通路下调导致ROR-γt基因乙酰化水平下调，阻碍Th17细胞增殖、分化，从而缓解胆道闭锁炎症进程
讨论
参考文献
综述:胆道闭锁诊疗面临的临床与研究挑战
参考文献
致谢
攻读学位期间发表论文
