补肾强督,祛寒除湿方治疗强直性脊柱炎临床观察

摘要

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一种自身免疫性疾病，最常出现脊柱和骶髂关节病变，也可出现外周大关节不对称性受累。除此外，还可伴有肾脏、肺、心脏、眼等多种关节外器官病变。其病理类型主要是附着点炎和滑膜炎，发病以20-40岁男性居多，早期典型症状主要是骶髂关节炎，晚期脊柱可出现典型的“竹节样变”。目前认为细胞免疫、感染、遗传是AS发病的因素;Th1/Th2分泌失调是引起其发病的机制之一，众多的细胞因子也参与到该病的发生中，如IL-6、TNF-α等。关于本病的治疗，中西医方面一直没有一个确切有效的药物。生物制剂(TNF-α拮抗剂)的出现，使得该病在西医治疗出现了新的突破。但是，随着大量的临床观察，生物制剂也不能从根本上阻止病情的进展。还发现生物制剂有增加感染（结核杆菌感染）的风险，出现急性心衰、过敏反应、注射部位病变等不良反应。该药价格昂贵，80％以上的患者没有经济实力使用该药，从而限制了该药在患者中的普及率。还有一部分患者，对该药反应较差。鉴此，寻求一种较好的治疗方法成为目前医务工作者研究的热点问题。根据其病变特征，归属于祖国医学“大偻”范畴，中医证候分为肾虚督寒型和肾虚湿热型。现代药理学研究发现，许多单味中药会影响TNF-α在体内的水平，或抑制TNF-α的分泌，或直接降低TNF-α的水平。中草药因其价廉而疗效较好，为大多数患者信赖和喜爱，故此，选用导师针对肾虚督寒型患者的自拟“补肾强督，祛寒除湿”经验方进行观察，从而论证中药在治疗该病中是否有价值，以寻求一种较理想的治疗方法用于临床，服务大众。
　　目的：运用补肾强督、祛寒除湿方治疗强直性脊柱炎(AS)，观察中医药治疗本病的临床疗效及安全性，探索本方的生物制剂（TNF-α的拮抗或抑制）样作用，以探求治疗强直性脊柱炎(AS)的最理想的治疗方法。
　　方法：本临床研究采用非盲法随机对照试验，将符合试验标准的80例患者，随机分为治疗组和对照组，两组各40例。所有患者均使用了非甾体抗炎药乐松，治疗组给予补肾强督、祛寒除湿方每日1剂水煎服，分两次服用;对照组给予益赛普（重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白）25mg皮下注射，每周1次治疗。共观察8周。在治疗前及8周后分别记录两组患者的相关指标及疗效评价积分。
　　结果：
　　1.两组临床疗效比较:治疗组总有效率75％，对照组总有效率87.5％，两组临床疗效比较差异有显著意义(p＜0.05)，对照组优于治疗组。
　　2.组内治疗前后症状、体征积分比较;组间治疗后症状、体征积分比较:晨僵时间积分、全身疼痛积分、脊柱疼痛积分、附着点压痛积分、中医证候积分、BASDAI、BASFI评分，治疗后均较治疗前明显改善(p＜0.05，p＜0.05);治疗后进行组间比较，对照组优于治疗组，差异显著(P＜0.01)。
　　3.两组治疗前后实验室检查指标比较:两组治疗前后ESR、CRP均不同程度下降，对照组下降更明显。但无统计学意义(p＞0.05).
　　结论：通过此次临床疗效观察，说明中药采用补肾强督、祛寒除湿的方法能够改善强直性脊柱炎的临床症状，减轻病人的痛苦，达到临床的治疗作用。该方中数味中药具有TNF-α调节作用，提示该方可能有类似于生物制剂的作用，而没有生物制剂的不良反应。因其作用机理不明确，能否替代生物制剂是我们进一步研究的方向。因此，采用中西医结合的方法治疗，可以起到增效减毒的作用。

目录

声明

摘要

缩略词表

前言

1．临床资料

2．纳入标准

2．1．西医诊断标准

2．2．中医诊断标准

2．3．病例排除标准

3．治疗方法

3．1．治疗组

3．2．对照组

4．观察指标

4．1．安全性(不良反应)观察指标

4．2．疗效评价指标

5．评定标准

5．1．安全性评定标准

5．2．疗效评定标准

6．评价方法

6．1．中医证候疗效评定方法

6．2．疾病疗效评定方法

7．统计学处理方法

8．研究结果

8．1．两组临床疗效比较

8．2．两组中医证候疗效比较

8．3．两组安全性比较

8．4．两组7项主要评价指标治疗前后比较

8．5．两组8项次要评价指标比较

8．6 不良反应的观察

9．讨论

9．1．中医学对强直性脊柱炎的认识和理解

9．2．补肾强督，祛寒除湿方方解

9．3．补肾强督、祛寒除湿方中药物的现代药理研究

9．4．补肾强督、祛寒除湿方治疗AS的疗效及安全性评价

9．5 结语

综述 强直性脊柱炎的中西医研究

参考文献

致谢