茵芩清肝汤对非酒精性脂肪肝炎模型大鼠NF-κB及IL-6的影响

摘要

目的：
　　采用高脂饮食喂养，建立非酒精性脂肪肝炎大鼠模型，研究茵芩清肝汤对非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠核蛋白因子NF-κB及炎性因子IL-6的影响，探寻茵芩清肝汤治疗非酒精性脂肪肝炎的作用机制，为临床治疗提供新的思路。
　　方法：
　　将50只SPF级成年SD大鼠根据体重按随机数字表法分为5组，分别为空白组、模型组、茵芩清肝汤低剂量组（中药低剂量组）、茵芩清肝汤高剂量组（中药高剂量组）、阳性对照组（西药组），每组均为10只。大鼠适应性饲养一周后进行造模，空白组采用普通饲料喂养，其余各组采用高脂饲料喂养两周进行造模。造模完成后，空白组继续给予普通饲料喂养8周，其余各组继续给予高脂饮食喂养8周。大鼠造模两周后开始给药，以60kg成人常用临床剂量折算出大鼠用药剂量予以灌胃，中药低剂量组按10.52g/kg灌胃；中药高剂量组按21.04g/kg灌胃；西药组按0.125g/kg灌胃；模型组及空白组以等体积蒸馏水灌胃。分别于实验第4周后各组随机取5只大鼠，灌喂后禁食24小时，称重后用水合氯醛麻醉大鼠，迅速摘眼球取血。取全血于2500转/分离心10分钟，取血清，检测相应的AST、ALT；取全血样品于室温放置2小时后1000转/分离心20分钟，取上清置于-80℃冰箱保存，待测；取血后迅速摘取肝脏，观察其大体形态并记录,称大鼠肝脏湿质量，计算肝指数(肝湿质量/体质量3100％)；自肝右叶取1g组织在4℃条件下制成l00g/L肝匀浆，3000r/min离心l0min后取上清液保存-80℃冰箱，待测。实验第8周后将剩余大鼠灌喂后禁食24小时，采用上述同样方法留取标本。
　　结果：
　　1.实验期间各组大鼠均无死亡。空白组的各大鼠毛发柔软、有光泽，精神状态良好，取材时肉眼观察肝脏颜色红润。模型组各大鼠毛发紊乱、无光泽，精神萎靡，大鼠体重快速增长，取材时肉眼观察肝脏颜色变黄，切面油腻。茵芩清肝汤高、低剂量组及西药组的各大鼠毛发、精神状态情况较空白组差，但较模型组好，取材时肝脏肉眼观察颜色变浅，肿大不明显，与周边脏器黏连少。
　　2.模型组大鼠的肝指数、血清中AST、ALT以及IL-6、NF-κBp65均显著升高，与空白组比较有显著性差异（(P<0.01)；中药低剂量组大鼠的肝指数、血清中AST、ALT以及IL-6、NF-κBp65均有明显下降，与模型组比较有显著性差异（(P<0.01)；西药组大鼠的肝指数、血清中AST、ALT以及IL-6、NF-κBp65均有明显下降，与中药低剂量组比较有显著性差异（(P<0.01)；中药高剂量组大鼠的肝指数、血清中 AST、ALT与西药组比较无明显差异性（P>0.05），IL-6、NF-κBp65均显著下降，与西药组比较有显著性差异（(P<0.01)。
　　结论：
　　茵芩清肝汤对大鼠肝脏具有保护作用，可以降低NASH模型大鼠的AST、ALT，并有明显的抗炎效果，可降低NASH引起的NF-κB及IL-6表达的上升。综上所述，茵芩清肝汤可阻断NASH模型大鼠NF-κB的激活，减轻炎性因子IL-6的释放，降低AST、ALT，从而起到保护肝细胞的作用。本实验采用茵芩清肝汤治疗NASH大鼠，减少NF-κB及IL-6的表达，起到治疗NASH的目的，为临床治疗提供新的思路和方法。

目录

声明

中英文缩略语对照

前言

基础理论研究

1.中医对NASH的相关研究

2.西医对NASH的相关研究

动物实验研究

1.实验动物

2.实验药物、试剂、仪器

3.实验方法

实验结果

1.大鼠一般情况的观察

2.茵芩清肝汤对NASH大鼠体重和肝指数的影响

3.茵芩清肝汤对NASH大鼠血清中AST、ALT水平的影响

4.茵芩清肝汤对NASH大鼠血清中的IL-6水平的影响

5.茵芩清肝汤对NASH大鼠肝脏组织中NF-κBp65的表达影响

讨论

1.大鼠NASH模型的建立

2.NF-κB、IL-6在NASH发病中的作用

3.茵芩清肝汤的立法依据

4.茵芩清肝汤的方药分析

5.茵芩清肝汤对肝脏的保护作用

结论

问题与展望

参考文献

附录文献综述:浅析NF-κB在非酒精性脂肪肝炎发病中的作用及中药治疗状况

致谢