加味小柴胡颗粒主要有效成分的药代动力学研究

摘要

加味小柴胡汤是以小柴胡汤经典方为基本方，加味黄连、干姜、白术、茯苓组方而成；具有舒肝和胃、辛开苦降、调节脾胃之功效，主治脾胃病。东莞市中医院周爱军主任医师在长期临床实践中将该方剂用于治疗胃溃疡和慢性胃炎，疗效显著，优于原经典方剂。项目组前期对加味小柴胡汤的有效成分进行了系统研究，明确了该方剂什么物质有效和为什么有效，诠释了其药效物质基础，并将其研制成加味小柴胡颗粒医院制剂。本研究在前期研究基础上，对加味小柴胡颗粒的主要有效成分进行了药代动力学及其在各组织分布研究。 目的：通过加味小柴胡颗粒主要有效成分在大鼠血浆中药代动力学及其在体内组织分布的研究，以期为该复方新制剂的临床用药剂量提供科学依据。 方法：建立了同时定量测定大鼠血浆中加味小柴胡颗粒8种主要有效成分的UPLC-MS/MS分析方法；分别灌胃给予胃溃疡模型大鼠和正常大鼠加味小柴胡颗粒供试液，采用建立的方法对该制剂主要有效成分进行了血浆药代动力学研究；同样采用上述分析方法，对给药胃溃疡模型大鼠和正常大鼠各组织分布的主要有效成分的含量进行了比较研究。 结果：加味小柴胡颗粒主要有效成分含量分析研究结果表明，其线性关系、精密度、准确度、稳定性等均符合要求；该制剂主要有效成分的血浆药代动力学研究结果显示，有效成分在胃溃疡模型组大鼠体内的达峰时间（Tmax）均晚于正常大鼠，而达峰浓度（Cmax）则高于正常大鼠对照组，以上8种成分的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)和体内平均滞留时间(MRT)均大于正常组，但清除率(CL/F)小于正常大鼠组；该制剂主要有效成分在模型大鼠与正常大鼠的心、肝、脾、胃、肾、小肠等体内组织分布的比较研究结果表明，模型组大鼠体内各组织有效成分含量均高于正常组大鼠，其中盐酸小檗碱、黄芩苷、甘草苷、甘草酸等有效成分在胃和小肠中含量较高，且分布较稳定。 结论：本研究达到了预期目标，加味小柴胡颗粒医院制剂主要有效成分的药代动力学研究为其临床用药剂量提供了科学依据；该医院制剂灌胃给药胃溃疡模型大鼠与正常大鼠后对其主要有效成分在体内各器官组织分布的比较研究，为该制剂的药效作用进一步提供了科学实验依据，并为进一步探讨其抗胃溃疡的作用机理奠定了一定基础。

目录

声明

英文缩略词表

前言

第一章 加味小柴胡颗粒主要有效成分的血浆药代动力学研究

第一节 大鼠血浆中加味小柴胡颗粒主要有效成分测定方法的建立

第二节 加味小柴胡颗粒主要效成分的血浆药代动力学研究

第二章 加味小柴胡颗粒主要有效成分的组织分布研究

第一节 大鼠组织中加味小柴胡颗粒主要有效成分测定方法的建立

第二节 加味小柴胡颗粒主要有效成分的组织分布研究

结语与创新

参考文献

附录

一 文献综述

二 攻读硕士期间发表论文情况

致谢