白芨及其提取物治疗肝硬化肠源性内毒素血症的临床及实验研究

摘要

第一部分白芨粉对肝硬化失代偿期患者内毒素水平的影响 目的： 探讨白芨粉对肝硬化失代偿期患者血清中内毒素水平的影响。 方法： 选取肝硬化失代偿期患者40名，随机分为治疗组和对照组，每组各20名，对照组给予肝硬化常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用白芨粉，两组患者均接受2周的治疗。Elisa法检测两组患者血清中的内毒素的水平。 结果： 经过2周的治疗，两组患者血清中的内毒素水平均较治疗前明显下降(P＜0.05)；治疗后，治疗组血清中内毒素水平较对照组水平降低(P＜0.01)。 结论： 白芨粉可明显降低肝硬化患者中内毒素水平，为临床治疗肝硬化患者内毒素血症提供了临床依据。 第二部分白芨提取物-白芨多糖对肝硬化大鼠肠源性内毒素血症的影响目的建立肝硬化大鼠模型，研究白芨提取物--白芨多糖对肝硬化大鼠肠源性内毒素血症的影响。 方法： 利用硫代乙酰胺（TAA）腹腔注射建立大鼠肝硬化模型，将50只大鼠随机分为白芨多糖高中低浓度组，正常组及模型组，每组各10只。在TAA注射12周后开始给予相应药物干预，模型组及正常组给予等剂量的生理盐水。连续灌胃2周后，在实验开始第14周末处死老鼠，收集血清及回肠标本，Elisa法检测血清中肝功能（ALT、AST）及内毒素（LPS）水平，Elisa法检测回肠组织中IL-6及TNF-α水平，RT-PCR法检测回肠组织中ZO-1及occludin mRNA水平，western blot法检测回肠组织中ZO-1和occludin蛋白的表达，HE染色观察大鼠回肠组织病理学变化，免疫组化法检测ZO-1和occludin的表达。 结果： 与正常组相比，模型组大鼠血清中ALT、AST及内毒素水平明显升高（P＜0.01）。与模型组相比，治疗组大鼠血清中ALT、AST及内毒素水平明显降低（P＜0.05）。同时与正常组相比，模型组大鼠回肠组织中IL-6及TNF-α水平明显升高（P＜0.01）。白芨多糖治疗后，治疗组大鼠IL-6及TNF-α水平明显降低（P＜0.05）。与正常组相比，在转录水平和翻译水平上，模型组大鼠ZO-1和occludin mRNA水平明显降低（P＜0.01），ZO-1和occludin蛋白明显降低（P＜0.01）。相比模型组，治疗组大鼠ZO-1和occludin mRNA水平明显升高（P＜0.05），ZO-1和occludin蛋白明显升高（P＜0.05），且表达水平随着白芨多糖浓度增加而增加。与正常组相比，模型组HE染色显示肠粘膜破坏严重，绒毛断裂、倒伏。相比模型组，白芨多糖治疗后，治疗组的肠黏膜破坏减轻。免疫组化染色中，与正常组相比，模型组大鼠回肠组织中ZO-1和occludin阳性染色面积明显减少（P＜0.01）。与模型组相比，治疗组大鼠回肠组织中ZO-1和occludin阳性染色面积明显增加（P＜0.05）。 结论： 白芨提取物--白芨多糖可改善肝硬化大鼠炎症因子表达，增加肠黏膜紧密连接蛋白的表达，保护肠道黏膜，明显降低内毒素水平，减轻肝损伤。

目录

声明

缩略词表

前言

第一部分 白芨粉对肝硬化失代偿期患者内毒素水平的影响

1 病例资料

2 实验方法

3 结果

4 讨论

参考文献

第二部分 白芨提取物--白芨多糖对肝硬化大鼠肠源性内毒素血症的影响

1.材料

2. 实验方法

3结果

4讨论

参考文献

结语

附录一：综 述:白芨多糖的实验及应用研究进展

附录二：读硕士学位期间参与课题及发表的文章

致谢