利用大豆甾醇生产医药中间体ADD工艺研究

摘要

本文通过对野生菌株诱变后筛选得到节杆菌A-6。这是一种可以把大豆甾醇降解为甾体化合物(ADD)分解酶缺陷型的菌株，通过将它进一步诱变处理可以获得生产ADD的高产菌株。在我们的实验中获得的节杆菌A-609，可以使大豆甾醇降解率达到为97[％]。大豆甾醇降解后分离得到的产品经工厂试用符合医药中间体要求。 实验证明硫酸镍、硫酸钴、8-羟基喹啉、a，a’联吡啶等酶抑制剂对ADD的积累有明显的促进作用，节杆菌A-609在0.06[％]的硫酸镍存在下ADD产率可达53.5[％]。 在生物法生产甾体药物的过程中，底物浓度和投加方式是一个至关重要的工艺参数。将底物大豆甾醇先溶于用二甲基甲酰胺与乙醇复合溶液，然后在微波振荡下加入培养液，形成均相的发酵体系。节杆菌A-609发酵时间、搅拌速度、通气量、底物加入时间以及抑制剂加入时间对ADD产率都有很大的影响。实验中得到的ADD产率达69[％]左右，这说明节杆菌A-609可以作为ADD工业化生产菌株。 节杆菌A-609，在模拟工业化生产条件下，ADD生产达到如下指标：大豆甾醇发酵浓度1[％]，ADD发酵收率58.5[％]，精制收率72.5[％]，ADD纯度大于95[％]。以上数据说明ADD的生产技术水平达到了可进行工业化生产中间试验的程度。

目录

文摘

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第1章绪论

第2章微生物降解甾醇工艺的研究

第3章节杆菌诱变处理对降解能力的影响

结论

参考文献

致谢

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