连翘和毛喉鞘蕊花活性成分及其质量分析研究

摘要

连翘为木犀科植物连翘Forsythiasuspensa(Thunb.)Vahl.的干燥果实。连翘味苦，性微寒，归肺、心、小肠经，具有清热解毒、消肿散结。临床上常用于治疗痈疽、瘰疬、乳痈、丹毒、风热感冒、瘟病初起、温热入营、高热烦渴、神昏发斑、热淋尿闭等症。 美国NIH学者陈新博士发现连翘提取物具有拮抗趋化因子CXCL12/SDF-1α及其受体CXCR4的活性。为了探讨其活性物质基础，本论文通过植物化学与分子生物学学科交叉的研究方法，采用系统溶剂提取分离方法筛选出乙酸乙酯提取部位具有较好的活性，采用色谱分离方法从该活性部位分离得到16个单体化合物，利用波谱分析依次鉴定为连翘脂素(phillygenin，Ⅰ)、(+)-表松脂素(epipinoresinol，Ⅱ)、连翘苷(phillyrin，Ⅲ)、异落叶松脂素[(-)isolarlciresinol，Ⅳ]、白桦脂酸(Betulicacid，Ⅴ)、2α-OH白桦脂酸(2α-hydroxybetulinicacid，Ⅵ)、齐墩果酸(Oleanolicacid，Ⅶ)、熊果酸(ursolicacid，Ⅷ)、2α,23-OH熊果酸(2,23-OHursolicacid，Ⅸ)、β-香树脂醇乙酸酯(β-Amyrineacetate，Ⅹ)、异降香萜烯醇乙酸酯(iso-Baurenylacetate，Ⅺ)、β-谷甾醇(β-sitosterol，Ⅻ)、胡萝卜苷(daucosterol，ⅩⅢ)、对羟基苯乙酸(p-hydrxyphenylaceticacid，ⅩⅣ)、咖啡酸(caffeicacid，ⅩⅤ)、槲皮素(quercetin，ⅩⅥ)，其中化合物Ⅵ和Ⅸ为首次从该属植物中分离得到。 将分离鉴定的化合物进行活性筛选，其中化合物Ⅱ、Ⅳ、Ⅶ、Ⅷ、ⅩⅢ、ⅩⅣ具有一定的拮抗SDF-1α/CXCR4的活性。此外，对以上所分离的化合物进行了抗HBV作用的筛选研究，其中化合物ⅩⅤ、Ⅵ具有较好的抗HBV的作用，化合物Ⅰ、Ⅷ也具有一定的活性。以上研究结果为连翘活性物质进一步深入研究奠定了基础。 毛喉鞘蕊花Coleusforskohlii(Wild.)Briq.，系唇形科(Labiatae)鞘蕊花属(ColeusLour.)植物。民间以全草煎服，治疗咳喘、心慌、头晕等症疗效甚佳。因其显著的疗效而被称为“万灵药”。现代药理研究表明，该药用植物对支气管哮喘、充血性心力衰竭、肿瘤转移、青光眼等具有良好的治疗效果。 本实验室在前期研究过程中发现毛喉鞘蕊花具有很好的抗肿瘤的作用。为了探讨其物质基础，本论文结合生化药理筛选，对毛喉鞘蕊花的抗肿瘤活性部位和活性成分进行了研究，采用溶剂法和色谱法对该药用植物的化学成分进行了提取分离研究，从中得到7个单体成分，利用波谱分析鉴定了其中的4个化合物，依次为麦角甾-6，22-双烯-5α,8α-环二氧-3β-醇(ergosta-6,22-dien-5α,8α-epidioxy-3β-ol，Ⅰ)，咖啡酸(caffeicacid，Ⅱ)，β-谷甾醇(β-sitosterol，Ⅲ)，芫花素(genkwanin，Ⅳ)，其中化合物Ⅰ具有一定的抗肿瘤活性。本研究结果对于阐述毛喉鞘蕊花抗肿瘤作用的物质基础具有一定意义，为毛喉鞘蕊花的进一步研究奠定了一定的基础。 本文以该植物中的主要有效成分isoforskolin为指标，采用HPLC法对湖北省通城县不同生长环境和不同施肥方案移植的毛喉鞘蕊花进行了含量分析研究，含量测定方法灵敏度高，可靠性强，从而为毛喉鞘蕊花药材资源品质的评价和实施GAP种植提供了一定的科学依据。

目录

郑重声明

前言

第一部分 连翘化学成分及其药理作用的研究

第二部分 毛喉鞘蕊花抗肿瘤活性成分及其质量分析研究

第三部分 文献综述

参考文献

结语与创新

附图

已发表和待发表论文

致谢