头孢喹肟对奶牛无乳链球菌致小鼠乳腺炎体内PK/PD模型研究

目录

声明

摘要

1前言

1．1头孢喹肟的研究

1．1．1头孢喹肟简介

1．1．2头孢喹肟理化性质

1．1．3头孢喹肟药效学研究

1．1．4头孢喹肟药动学研究

1．1．5头孢喹肟体内代谢途径

1．1．6头孢喹肟毒性研究

1．2无乳链球菌研究

1．2．1无乳链球菌微生物学研究

1．2．2奶牛无乳链球菌流行病学研究

1．2．3无乳链球菌致病性研究

1．2．4无乳链球菌耐药性研究

1．3 PK／PD模型研究

1．4耐药突变选择窗与防突变浓度研究

1．5小鼠乳腺炎模型研究

1．6研究目的与意义

2材料与方法

2．1材料

2．1．1药品

2．1．2菌株

2．1．3试验动物

2．1．4主要试剂

2．1．5主要仪器

2．2方法

2．2．1菌液制备

2．2．2细菌体外生长曲线

2．2．3细菌敏感性试验

2．2．4头孢喹肟体外杀菌曲线测定

2．2．5小鼠无乳链球菌乳腺炎模型的构建

2．2．6头孢喹肟小鼠体内杀菌曲线

2．2．7头孢喹肟小鼠体内药动学试验

2．2．8头孢喹肟液-质联用检测方法建立

2．2．9药动学数据处理

2．2．10 PK／PD参数计算

2．2．11 PK／PD参数与体内药效拟合

3结果

3．1体外生长曲线

3．2细菌敏感性试验

3．3头孢喹肟体外杀菌曲线

3．4无乳链球菌小鼠体内定殖曲线

3．5小鼠乳腺炎组织学评价

3．6头孢喹肟小鼠体内杀菌曲线

3．7头孢喹肟在小鼠血浆中检测方法建立

3．7．1检测特异性

3．7．2标准曲线与线性范围

3．7．3回收率和精密度

3．8乳腺注射头孢喹肟在小鼠体内药动学特征

3．8．1乳腺注射头孢喹肟不同时间点药物浓度

3．8．2乳腺注射头孢喹肟药动学参数

3．9体内PK／PD模型建立

3．9．1 PK／PD参数选择

3．9．2 PK／PD靶值与抗菌效果关系

4讨论

4．1头孢喹肟PK／PD模型临床意义

4．2 PK／PD参数与防突变浓度分析

4．3头孢喹肟对无乳链球菌抗菌效果分析

4．4头孢喹肟在小鼠血浆中药动学特征

4．5小鼠无乳链球菌乳腺炎模型分析

5结论

致谢

参考文献

附录

攻读硕士学位期间发表的学术论文