罗格列酮对环孢素A慢性肝、肾毒性保护作用的实验研究

摘要

环孢素A(cyclosporine A,CsA)系一具有划时代意义的免疫抑制剂,其临床应用显著改善了实体器官移植的近期存活率,尽管新型免疫抑制剂不断涌现,CsA仍然是器官移植后免疫抑制和抗排斥反应的首选药物.但CsA也有很强的副作用,是限制其临床应用的主要原因,CsA慢性肝、肾毒性所致的肝肾纤维化已成为器官移植领域亟待解决的问题.罗格列酮(rosiglitazone,RGZ)属噻唑烷二酮类(thiazolidinediones,TZDs)胰岛素增敏剂,通过激活过氧化物酶体增生物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPAR γ)而发挥作用.PPAR γ属Ⅱ型核受体超家族成员,参与脂肪代谢、核酸代谢、细胞周期和细胞分化等代谢过程,亦参与炎症和细胞外基质重塑,从而在抗炎、抑制纤维化等非代谢性调节方面起着重要作用.因此,我们推测PPAR γ可能是防治CsA导致的肝、肾器质性病变的一个新靶点,到目前为止,有关RZG对CsA慢性肝、肾毒性保护作用的研究国内外均未见报道.该实验采用低盐饮食(low salt diet,LSD)饲养的大鼠CsA慢性肝、肾毒性模型,观察RGZ对CsA慢性肝、肾毒性的保护作用,并在体外分别培养肾间质成纤维(normal rat kidney,NRK)细胞和肝实质(Buffalo Rat Liver,BRL)细胞,进一步监测RGZ对CsA细胞毒性的干预作用,初步探讨其内在的可能机制.该实验分为以下两个部分:第一部分罗格列酮对环孢素A慢性肾毒性保护作用的实验研究.第二部分罗格列对环孢素A肝毒性保护作用的实验研究

目录

原创性声明和关于学位论文使用授权说明

前 言

第一部分罗格列酮对环孢素A慢性肾毒性的保护作用的实验研究

一体内实验

材料和方法

结 果

二体外实验

材料和方法

结 果

讨论

小 结

第二部分罗格列酮对环孢素A慢性肝毒性的保护作用的实验研究

一体内实验

材料和方法

结 果

二体外实验

材料和方法

结 果

讨论

小 结

结论

附照片

参考文献

综述PPARs在肾脏疾病中的作用及其研究进展

参考文献

博士研究生期间发表的论著及获得奖项

英文缩写词索引

致谢