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内皮抑素和VEGF在卵巢上皮性癌组织中的表达及其临床意义

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内皮抑素在妇科肿瘤中的研究进展

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血管内皮生长因子(VEGF)能够增加微静脉、小静脉的通透性,促进血管内皮细胞分裂、增殖,使细胞质钙聚集以及诱导血管生成,从而导致了肿瘤的生长、侵袭及远处转移.O'Reilly等在对小鼠血管内皮瘤细胞系的研究中发现了一种血管内皮细胞抑制因子,并将其命名为内皮抑素(endostatin).在动物实验中已证实内皮抑素有强效的抑制肿瘤血管生成从而抑制肿瘤生长、侵袭和转移的作用,而且具有治疗后不易复发、反复应用不产生耐药性、毒副作用极低、对早期和晚期肿瘤均有效等优点.该实验拟通过在正常卵巢及卵巢上皮性癌(卵巢癌)组织中分别检测内皮抑素和VEGF的表达量,探讨内皮抑素和VEGF在卵巢癌发生、发展中的作用.材料与方法:选择2001-2003年间在该院妇科住院病人的正常卵巢组织13例(取自子宫肌瘤患者4例,子宫腺肌症患者9例),卵巢癌35例,其中浆液性囊腺癌22例,粘液性囊腺癌8例,子宫内膜样癌5例.临床分期按1988年FIGO标准,Ⅰ期7例,Ⅱ期5例,Ⅲ期15例,Ⅳ期8例.组织学分级按3级标准,高分化9例,中分化18例,低分化8例.手术室内取新鲜离体标本分为两份,一份取得标本后立即放入液氮中保存,准备做逆转录聚合酶链反应用,另一份用10﹪的甲醛固定,常规石蜡包埋,用作免疫组化.另对34例石蜡包埋的组织进行切片,其中正常卵巢组织6例,卵巢癌组织28例;Ⅰ期4例,Ⅱ期8例,Ⅲ期10例,Ⅳ期6例;浆液性囊腺癌12例,粘液性囊腺癌10例,子宫内膜样癌6例;高分化11例,中分化40例,低分化7例.对82例标本(正常卵巢组织共19例,卵巢癌组织共63例)常规HE染色,请两名病理专家认定.该研究运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学染色法检测了内皮抑素和VEGF在正常卵巢组织、卵巢癌组织中mRNA及蛋白的表达情况.结论:1.卵巢癌组内皮抑素mRNA和蛋白表达量均高于正常卵巢组,并且Ⅲ-Ⅳ期卵巢癌组内皮抑素mRNA和蛋白表达量高于Ⅰ-Ⅱ期卵巢癌组,提示内皮抑素含量的变化可能与卵巢癌的发生发展及患者预后有关.2.卵巢癌组VEGF mRNA和蛋白表达量均高于正常卵巢组,并且Ⅲ-Ⅳ期卵巢癌组VEGF mRNA和蛋白表达量高于Ⅰ-Ⅱ期卵巢癌组,提示VEGF含量的变化可能与卵巢癌的发生发展及患者预后有关.3.正常卵巢组织中内皮抑素与VEGF mRNA比值>1,卵巢癌组织中内皮抑素与VEGF mRNA比值<1,提示内皮抑素与VEGF比例失调是卵巢癌发生发展的重要机制之一.4.内皮抑素和VEGF转录水平异常是卵巢癌发生、发展的关键.

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