氯沙坦对心力衰竭大鼠心肌和骨骼肌细胞凋亡的实验研究

摘要

目的:心力衰竭是一种以心脏功能异常、运动耐力下降以及神经内分泌激活为特征的临床综合征,严重慢性心力衰竭病人死亡率高,它严重地影响着患者的生活质量.研究表明心肌细胞凋亡在心力衰竭发生发展发挥着重要的作用,心力衰竭的一个重要的特征是肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)的激活,其中一个重要因素是循环和局部血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)增高,其受体也在心肌中表达增加,它促进心室重构的发生,但AngⅡ与心肌细胞凋亡的关系与凋亡转导机制尚不明确.氯沙坦为高度特异的AT<,1>受体拮抗剂,在临床上成功的治疗高血压,被列为一线降压药,而对其在心衰治疗的作用的机理研究国内外文献报道较少.该实验的目的:(1)通过缩窄大鼠的腹主动脉,增加大鼠心脏的后负荷,复制出大鼠心力衰竭模型,探讨心肌细胞凋亡和心室重构在心力衰竭发生发展中的作用.(2)探讨Ang Ⅱ在心力衰竭心肌细胞的作用及信号传导途径.(3)进一步明确氯沙坦减轻心力衰竭心肌细胞凋亡的机理.(4)观察氯沙坦对心力衰竭骨骼肌萎缩的作用及机制.结论:1.压力负荷诱导的心力衰竭大鼠心肌细胞发生了细胞凋亡,细胞凋亡在心肌重塑和骨骼肌萎缩中发挥着重要的作用,细胞凋亡可能是骨骼肌萎缩的一个重要的原因.2.氯沙坦减轻心力衰竭的机制可能是通过减少心肌细胞凋亡及凋亡蛋白Bax、Bcl-2之间的比率.氯沙坦能够通过减少凋亡来减轻骨骼肌萎缩.

目录

ABSTRACT

前 言

材料与方法

结 果

讨 论

小 结

参考文献

综述部分细胞凋亡与心力衰竭

参考文献

英文缩写注释

致 谢