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消栓降脂丸对高脂血症大鼠血脂和血液流变学的影响

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摘要

前言

1.材料与方法

2结果

3讨论

4结论

参考文献

降血脂药的研究进展

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附件一 发表论文

附件二 主持科研课题

致谢

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摘要

高脂血是指体内脂肪代谢或转运异常致使血浆中一种或几种脂质水平升高或降低。血液流变学是研究循环血液的流动性、变形性、凝固性、黏弹性以及心血管黏滞性的科学。血脂和血液流变学异常是导致冠状动脉粥样硬化(AS)和心脑血管性疾病发生的重要原因。大量流行病学研究证实血脂升高和血液流变学异常能导致动脉粥样硬化、脑血栓等心脑血管性疾病的发病率增加。血脂异常表现为血液中甘油三脂(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)一种或者几种水平升高或者高密度脂蛋白(HDL-C)水平降低。TC、TG、LDL-C的升高及HDL-C的降低会使红细胞膜的流动性降低,红细胞变形能力下降,从而微循环瘀血,血流变慢,血液粘稠度增大,造成微循环障碍、组织缺氧,更易发生冠状动脉粥样硬化和脑血管病变。高脂状态不但可以使血浆粘度增高,血脂各种成分还对血管细胞膜和血细胞细胞膜具有硬化作用,从而改变血液的流动性和血细胞的变形能力,使其携氧功能减退,进一步导致微循环障碍,血栓及心脑血管性疾病发生的危险性增加。其中HDL-C缺乏和LDL-C升高是导致高脂血症的重要原因之一。因此有效降低血脂和改善血液流变学可延缓或逆转动脉粥样硬化等病症的发生发展。 消栓降脂丸是我所临床应用方剂,是由十六味道地药材在中医理论的指导下,经现代制剂工艺浓缩而成。临床应用十余年,对高血脂症、动脉粥样硬化、脑血栓等心血管性疾病有很好的治疗预防作用。为进一步探讨其作用机制,我们观察了其对高脂血症大鼠血脂及血液流变学的影响。以期为进一步开发和临床合理用药和提供理论依据。 方法;SD大鼠,72只,同步化饲养1周,称重、剪尾取血测TC、TG等血脂指标;用SAS软件结合大鼠体重、血脂值随机化分为6组,即正常对照组(Ⅰ),饲标准饲料14天,每日3次,最后1次喂食1h后0.3%CMC4ml灌胃;高脂模型组(Ⅱ),饲高脂饲料14天,每日3次,最后1次喂食1h后0.3%CMC4ml灌胃;阳性药物非诺贝特组(Ⅲ),饲高脂饲料14天,每日3次,最后1次喂食1h后非诺备特混悬液(18mg/4ml0.3%CMC)4ml灌胃;消栓降脂丸大剂量组(Ⅳ),饲高脂饲料14天,每日3次,最后1次喂食1h后XSJZW混悬液(3.6g/4ml0.3%CMC)4ml灌胃;消栓降脂丸中剂量组(Ⅴ),饲高脂饲料14天,每日3次,最后1次喂食1h后灌胃(1.8g/4ml0.3%)CMC的消栓降脂丸混悬液4ml;消栓降脂丸小剂量组(Ⅵ)饲高脂饲料14天,每日3次,最后1次喂食1h后灌胃(0.9g/4ml0.3%)CMC的消栓降脂丸混悬液4ml。各组饲养14d后禁食12h,称重,剪尾采血,测血脂全套指标。以戊巴比妥(30mg/kg)腹腔注射,麻醉后颈动脉采血5ml,肝素抗凝,送检,测血液流变学各项指标。剖取肝脏,称取500mg加入10ml乙醇-丙酮混合液(1∶1)匀浆,测定肝组织脂质TC、TG的值。所有数据用SAS软件系统统计分析。 结果;1、应用SAS软件系统分组成功。各组间体重、TC、TG、apoA1、aopB100无明显差异(P>0.05)。 2、建造高脂血模型成功。高脂模型组与正常对照组相比TC、TG、LDL-CapoB100升高(P<0.05),HDL-C、apoA1、apoA1/apoB1降低(P<0.05)全血粘度(高、低切)、全血还原粘度(高、低切)、血浆粘度、红细胞压积、红细胞刚性指数、红细胞聚集指数、纤维蛋白原均升高(P<0.05),红细胞变形指数降低(P<0.05)。 3、消栓降脂丸对高血脂症大鼠血脂的影响。消栓降脂丸小、中、大剂量组与非诺贝特组均能降低TC、TG、LDI-C的含量(P<0.05),升高HDL-C、apoA1、apoA1/apoB100水平(P<0.05或P<0.01)。消栓降脂丸组改善某些指标优于非诺贝特组(P<0.05)。消栓降脂丸大中小剂量组之间有剂量依赖性。 4、消栓降脂丸对高血脂症大鼠血液流变学的影响。消栓降脂丸组能显著或者明显改善全血粘度、全血还原粘度高低切、血浆粘度、纤维蛋白原、红细胞压积、红细胞刚性指数、红细胞聚集指数、红细胞变形指数的水平(P<0.05或P<0.01),且某些指标优于非诺贝特组(P<0.05)。消栓降脂丸各剂量组有剂量依赖性。 5、消栓降脂丸有明显抑制高脂血症大鼠体重增值的作用。(P<0.05)。 6、消栓降脂丸有明显减少脂质在肝组织积蓄的作用(P<0.05)。 结论;1、消栓降脂丸对高脂血症大鼠的脂代谢紊乱有显著的调节作用。 2、消栓降脂丸对高脂血症大鼠的血液流变学有明显的改善作用。 3、消栓降脂丸在调节高脂血症大鼠脂代谢紊乱和改善血液流变学方面与非诺贝特疗效相当,有些指标优于后者。 4、消栓降脂丸在降低高脂血症大鼠血脂和改善血液流变学方面有剂量依赖性。 5、消栓降脂丸能有效地预防治疗高脂血症、动脉粥样硬化、脑血栓等心脑血管有关疾病,值得进一步研究开发和临床应用。

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