河南食管癌高发区食管癌前病变和癌组织MGMT，XPC，POLβ和p53变化特征

摘要

本研究通过检测MGMT、XPC、POLD和p53基因在食管癌前病变和癌组织中的表达和分子改变，了解它们在食管癌变过程中的变化特征、规律以及相互关系，阐明它们在食管癌变机制中的作用，为筛选食管癌早期诊断和生物防治指标提供理论基础。 结论: 1.MGMT和XPC基因表达缺失在林州高发区食管癌的发生、形成和发展中起到一定作用；POLp基因表达水平增高和p53蛋白异常可能是林州高发区食管癌癌变的早期事件，在食管癌发生、发展过程中起着重要作用；MGMT与p53、XPC与p53表达高度相关。 2．MGMT基因CpG岛甲基化所致的基因沉寂，是导致MGMT基因表达缺陷的主要原因，也是河南林州高发区食管癌变的早期分子事件；MGMT第3、5外显子多态改变也可以影响MGMT蛋白的功能，可能与高发区食管癌高易感性有关。 3.林州食管癌高发区P53突变热点主要位于5、6、7、8外显子，p53突变类型差异可能与食管癌地域性分布有关；本研究首次在林州高发区食管癌患者组织中发现p53第l、2、4外显子上存在缺失突变，且1、2外显子缺失突变不伴有p53蛋白异常；p53基因错义突变恒定表达p53突变蛋白，p53框移突变多不表达p53突变蛋白，可能与框移突变导致截断蛋白的产生有关。 4.亚硝胺-MGMT功能丧失在河南林州市高发区食管癌变过程中可能起重要作用；MGMT过甲基化失活和多态改变可能是癌变过程中的重要事件，p53基因G：C-A：T突变与MGMT功能之间存在着生物学联系。 5．本研究在癌旁正常食管粘膜中发现p53突变蛋白检出率达22-25％，提示癌前病变组织中的分子学改变可能代表了食管癌变的极早期阶段的分子学改变，进一步了解这些分子改变的特征和相互关系，为早期诊断指标的筛选提供理论基础。 6．DHPLC是一种全新的高通量筛选DNA序列变异技术，具有高敏感性、可重复性，快速、经济、自动化等优势，DHPLC法还可以对甲基化进行定量检测。

目录

文摘

英文文摘

Ⅰ论文第一部分河南食管癌高发区食管癌前病变和癌组织MGMT，XPC，POLβ和P53表达改变

Ⅱ论文第二部分河南食管癌高发区食管癌前病变和癌组织MGMT和P53变化特征

Ⅲ综述DHPLC技术及其在肿瘤分子生物学研究中的应用

Ⅳ REVIEW DNA methylation and esophageal squamous cell cancer：special reference to research in China

Ⅴ中英文缩略词

Ⅵ附录

Ⅶ致谢