影响食管早期癌和癌前病变光动力学疗效的分子机理研究

摘要

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，提高食管癌治疗效果的关键是早期发现，早期诊断，早期治疗。光动力学疗法(Photodynamictherapy,PDT)是近20年来应用于浅表肿瘤临床治疗的一种非手术替代疗法。经口服或局部应用的光敏剂能选择性积蓄于肿瘤细胞和组织内，在分子氧的存在下，经特定波长的可见光激发能产生单态氧(singletoxygen，102)和氧自由基等活性物质，导致肿瘤细胞凋亡或坏死。随着各国卫生组织的先后批准，PDT已逐渐成为临床常用的备选治疗方式，包括晚期癌的姑息性治疗和早期癌及癌前病变的根治性治疗。然而，虽然PDT在临床治疗己得到肯定，但其具体机制还不十分清楚，而且许多患者治疗效果不明显甚至无效。了解个体或肿瘤间对PDT治疗的敏感性差异、研究影响其差异的因素与机制、针对不同肿瘤患者制定合理的个体治疗方案、甚至通过调控某些凋亡相关基因的功能而提高肿瘤细胞的PDT应答敏感性对提高生存率具有重要意义。目前有关PDT的作用机制和影响PDT疗效因素的研究是PDT领域的研究重点。 本研究拟从以下几个方面进行研究：1.利用免疫组化方法检测PDT治疗前后食管早期鳞癌和癌前病变完全效应(CR)和无效(NR)患者HIF．1Q和PTEN的表达，探讨与PDT疗效的关系。2．利用免疫组化方法检测PDT治疗前后食管早期癌和癌前病变CR和NR患者凋亡相关基因Bcl-2、Bax和Survivin的表达，探讨与PDT疗效的关系。3.以5．氨基酮戊酸(5-ALA)作为光敏剂，应用高分化食管鳞癌细胞KYSE-450和低分化的食管鳞癌细胞KYSE-70以及食管正常上皮永生细胞Het-1A，研究各细胞内产生内源性光敏剂PpIX的水平及对PDT的应答状况。4.利用ALA以及外源性PpIX作为光敏剂，研究不同来源的PpIX在KYSE-450、KYSE-70及Het-lA细胞中的分布方式及与光动力学效应的关系，寻找更有效的细胞器靶点。5．利用化学方法诱导细胞的模拟缺氧状态，观察HIF．1Q在不同细胞系中的表达，研究HIF．1Q高表达对PDT细胞毒性效应的影响，并探讨HIF．1α对PDT诱导细胞凋亡的调控作用。本研究共分以下四部分。 第一部分缺氧诱导因子和凋亡相关基因在食管早期癌和癌前病变中的表达及其与光动力学疗效关系的研究 第二部分食管癌细胞分化状态对内源性光敏剂PplX产量的影响及对PDT的应答 第三部分光敏剂ppIX亚细胞分布形式对光动力学效应的影响方法 第四部分缺氧诱导因子HIF．1Q的诱导表达及对光动力效应的影响.

目录

文摘

英文文摘

郑重声明

引言

第一部分缺氧诱导因子和凋亡相关基因在食管早期癌和癌前病变中的表达及其与光动力学疗效关系的研究

第二部分食管癌细胞分化状态对内源性光敏剂PpIX产量的影响及对PDT的应答

第三部分光敏剂PpIX亚细胞分布形式对光动力学效应的影响

第四部分缺氧诱导因子HIF-1α的诱导表达及对光动力效应的影响

结论

肿瘤的光动力学效应与机制

后记

在读期间主要成绩

致谢

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