过敏性紫癜肾炎患儿外周血Fas水平的表达及意义

摘要

背景与目的：过敏性紫癜肾炎(AnaphylactoidPurpuranephritis,Henoch-Schonleinpurpuranephritis,HSPN)是儿科常见的继发性肾小球疾病，其发病率逐年增加，转归与肾病理类型密切相关，是小儿慢性肾功能衰竭的主要病因之一，严重危害儿童健康。HSPN发病机制尚未清楚，近年来随着细胞生物学、分子生物学以及医学免疫学的发展，发现细胞凋亡参与其发病；细胞凋亡(apoptosis)是指在一定生理或病理条件下，细胞按自身规律严格有序地主动结束其生命的死亡过程。死亡诱导因子(Factorasscioatedsuicide，Fas)/死亡诱导因子配体(Factorasscioatedsuicideligend，FasL)系统是引发细胞凋亡(Apoptosis)的重要途径之一，Fas为Ⅰ型跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子(tumornecerosisfactor，TNF)超家族，广泛分布于T、B淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞等免疫细胞以及肝、肾、肺等器官的实质细胞上；FasL是细胞表面Ⅱ型跨膜蛋白，属TNF家族，FasL主要分布于活化的T淋巴细胞、自然杀伤细胞以及肾脏的系膜细胞、上皮细胞、成纤维细胞中。Fas/FasL系统主要参与机体免疫细胞的阴性及阳性选择，调节机体免疫应答以及参与杀伤T细胞(celltoxiclymphocyte,CTL)的细胞毒作用。 已有大量资料显示淋巴细胞凋亡异常参与了系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)、系统性硬化(MA)等自身免疫性疾病的发病。新近的资料表明，在多种肾脏疾病中，包括IgA肾病、急性肾衰、移植肾排异等，均发现Fas/FasL介导的细胞凋亡参与它们的发病，而国内外关于细胞凋亡在HSPN的发病研究的较少。为此，本实验观察了HSPN患儿外周血T淋巴细胞凋亡率、T淋巴细胞膜和中性粒细胞Fas阳性表达率以及血清可溶性Fas(solubleFactorassociatedsuicide，sFas)和可溶性Fas配体(solubleFactorassociatedsuicide，sFasL)水平的改变，研究它们在HSPN发病中所起的作用，为临床诊断提供检验指标，为临床治疗及预后评估提供理论基础。 方法：1.选择HSPN组患儿70例(男48例，女22例，年龄3-15岁(9.18±2.88)，其中肾脏病理类型Ⅱ型(单纯系膜增生病变)26例，Ⅲ型(系膜增生伴新月体形成＜50％)33例，Ⅳ型(系膜增生伴新月体50％-75％)11例；正常对照组32例(男17例，女15例)，年龄3-12岁(6.79±3.28)；2.采用流式细胞术检测HSPN组和正常对照组外周血T淋巴细胞凋亡率、T淋巴细胞膜以及中性粒细胞膜Fas阳性表达率；3.应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清sFas及sFasL表达水平。 结果：(1)外周血T淋巴细胞凋亡率、中性粒细胞膜及T淋巴细胞膜Fas阳性表达率：HSPN患儿外周血T淋巴凋亡率、T淋巴细胞膜Fas表达水平增高，与正常对照组比较具有统计学意义(P＜0.01,P＜0.01)；HSPN患儿外周血中性粒细胞膜Fas表达水平显著高于正常对照组，两组之间比较具有统计学意义(P＜0.01)；HSPN组病理改变Ⅲ型患儿外周血T淋巴细胞Fas表达率高于Ⅱ型(P＜0.01)，Ⅳ型患儿外周血T淋巴细胞Fas表达率高于Ⅱ型、Ⅲ型(P＜0.01，P＜0.01)；(2)血清sFas、sFasL含量变化：HSPN组外周血清sFas、sFasL表达水平明显高于正常对照组，两组之间比较具有统计学意义(P＜0.01)；(3)HSPN组外周血T淋巴凋亡率、T淋巴细胞膜、中性粒细胞膜Fas表达情况以及血清sFas含量、FasL含量之间的相关性分析：HSPN外周血T淋巴细胞凋亡率与T淋巴细胞Fas阳性表达率呈正相关(r=0.782,P＜0.01)；HSPN组外周血T淋巴细胞膜Fas阳性表达率与中性细胞膜Fas阳性表达率呈正相关(r=0.686，＜0.01)；HSPN患儿血清sFas含量与sFasL含量呈正相关(r=0.731,P＜0.01)；HSPN组患儿T淋巴细胞Fas表达率与血清sFas含量呈正相关(r=0.666，P＜0.01)；HSPN患儿外周血中性细胞膜Fas阳性表达率与血清sFas含量呈正相关(r=0.560,P＜0.01)；肾小球病变等级的增加与T淋巴细胞膜Fas表达水平呈正相关(r=0.848,P＜0.01)。 结论：(1)HSPN患儿急性期外周血T淋巴凋亡率、T淋巴细胞膜、中性粒细胞膜Fas表达水平明显高于正常对照组，表明在HSPN患儿存在淋巴细胞、中性粒细胞凋亡亢进。(2)HSPN患儿急性期外周血清sFas表达水平增高可能源于T淋巴细胞膜、中性粒细胞膜Fas的高表达，提示HSPN患儿存在细胞凋亡亢进，同时伴有sFas水平增高可为机体保护性反应。(3)HSPN患儿外周血T淋巴细胞膜Fas增高水平与肾小球病理改变严重程度呈正相关。(4)HSPN患儿血清sFasL表达水平增高，且T淋巴细胞Fas阳性表达率与血清sFasL呈正相关，表明HSPN患儿存在淋巴细胞凋亡亢进。(5)淋巴细胞及中性粒细胞凋亡亢进及其引发的凋亡的淋巴细胞及中性粒细胞清除障碍参与了HSPN的发病。

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材料和方法

结果

讨论

小结

参考文献

综述Fas/FasL与肾脏疾病

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