血清和精浆抑制素B在无精子症诊断中的应用研究

摘要

背景与目的：不育症有夫妻双方的因素，男性原因大约占一半。男性不育有很多先天的以及后天的原因，表现有正常精子不育，少精弱精畸形精子性不育以及无精子性不育。其中的无精子症是最严重的一种。无精子症在普通人群中的发病率估计有1％～2％，在男性不育门诊高达10～20％。无精子症大体可以分为非梗阻性和梗阻性两大类，通过睾丸活检估计睾丸生精功能异常的非梗阻性原因占40～60％。梗阻性无精子症是由双侧输精管道的梗阻造成的在精液中和射精后的尿液中均没有精子和各级生精细胞。对于梗阻性和非梗阻性无精子症的鉴别诊断具有十分重要的意义，因为梗阻性无精子症是由于精子输送通路梗阻造成的，睾丸生精功能正常，大部分可以矫正。非梗阻性无精子大部分是由于睾丸性生精功能障碍造成，通常不可逆转，还有极少部分是由于下丘脑、垂体等原因造成的睾丸前性生精障碍，这可以通过测定血清中的卵泡刺激素(FSH)，黄体生成素(LH)诊断。区分无精子症为梗阻性和非梗阻性原因主要是基于病史，物理检查和血清以及精液中的生化指标。辅助检查最主要的是血清中的FSH水平测定，虽然其有一定的诊断价值，但是也有不足之处。血清FSH水平正常时也不能排除睾丸性无精的原因(例如精子发生阻滞)，即在生精功能低下的时候FSH可能也会正常。确诊睾丸生精功能的睾丸活组织病理检查是一种创伤性检查，有着一定的不良影响。对于无精子患者，找到一种敏感性和特异性都很高的非创伤性诊断睾丸生精功能的方法对于保护本已处于病态的生殖系统十分重要。男性体内抑制素B(InhibinB，InhB)是睾丸来源的糖蛋白激素，由a、(β)B两个亚基组成，青春期前由Sertoli细胞分泌，青春期后由Sertoli细胞和各级精子形成细胞共同分泌。从青春期中期开始血清抑制素B与FSH形成稳定的负调控关系。抑制素B选择性抑制垂体分泌FSH，在睾丸里有局部的旁分泌作用。抑制素B与精子发生状态存在明显的正相关关系，是男性精子发生的血清标志物，血清抑制素B可以为各种生精障碍及睾丸功能受损情况提供有用的参考。在评价睾丸生精功能方面对于血清抑制素B和FSH哪个更有价值的比较一直还有争论。精浆中的抑制素B可能更直接反应Sertoli细胞的分泌以及输精通路的通畅情况。本实验的目的是评价血清和精浆中的抑制素B与精子发生状态的关系以及在区分梗阻性和非梗阻性无精子症中的应用价值。 材料与方法：对2005年11月至2006年2月期间就诊于郑州大学第一附属医院的70例无精子症不育男性以及另外选取25例进行体格检查的精液常规检测正常且已证明生育能力正常的同年龄段男性作为对照组。详细了解病史，常规体检和外生殖器检查，测量睾丸体积，对于无精子患者进行睾丸活检，应用Johnsen睾丸病理评分法对睾丸组织病理评分。所有病人和正常对照组在上午8点至9点采集空腹状态下前臂浅静脉血液，按照WHO标准手淫留取精液。应用化学发光法测量血清FSH和LH，应用双抗体酶联免疫吸附法(ELISA法)测定血清和精浆中的抑制素B浓度。受试对象分为正常对照组，梗阻性无精子组和非梗阻性无精子组三组，应用SPSS11.0软件对所得结果进行统计学分析。 结果：(1)25例正常对照，37例梗阻性无精子症以及33例非梗阻性无精子症者的血清抑制素B分别为((-x)±s)：94.7±28.2pg/ml，78.8±30.9pg/ml，20.7±12.3pg/ml。正常对照组和梗阻性无精子组间血清InhB无差异(P=0.117)，非梗阻性无精子组的血清抑制素B明显小于正常对照组(P＜0.001)和梗阻性无精子组(P＜0.001)。 (2)各组间精浆InhB结果分别为(中位数(范围))：正常对照230.0(82.0～1075.0)pg/ml，梗阻性无精12.0(0～89.2)pg/ml，非梗阻性无精60.0(25.0～120.0)pg/ml。正常对照组的精浆InhB浓度大于非梗阻性无精组(P＜0.001)和梗阻性无精组(P＜0.001)，非梗阻性无精组的精浆InhB浓度大于梗阻性无精组(P＜0.001)。 (3)各组间精浆InhB/血清InhB比值分别为(中位数(范围))：正常对照2.17(1.01～12.53)，梗阻性无精0.18(0～0.83)，非梗阻性无精3.63(1.29～17.16)。梗阻性无精组的精浆InhB/血清InhB比值最小，小于正常对照组(P＜0.001)和非梗阻性无精组(P＜0.001)，而后两组间此比值无差别(P=0.29)。 (4)在全部无精子组，控制LH进行血清InhB与FSH的偏相关分析得出血清InhB和FSH负相关(偏相关系数r=-0.428，P＜0.001)，分别控制血清InhB与FSH，进行FSH、血清InhB与Johnsen评分、双侧睾丸体积和的偏相关分析，得出FSH与Johnsen评分(r=-0.691,P＜0.001)和双侧睾丸体积和(r=-0.513,P＜0.001)负相关，血清InhB与Johnsen评分正相关(r=0.510,P＜0.001)，而血清InhB与双侧睾丸体积和无相关关系。 (5)在无精子病人，血清FSH，血清、精浆中抑制素B浓度以及精浆和血清中抑制素B浓度比值在判断无精子病人是否存在睾丸生精功能障碍的准确性用ROC曲线下面积估计得出：在无精子病人中，当血清FSH浓度大于8.1mIU/ml，血清抑制素B小于41.5pg/ml，精浆抑制素B大于31.5pg/ml，精浆InhB/血清InhB大于1.00时，诊断存在睾丸生精功能障碍的灵敏度分别为89％，92％，81％，100％，特异度分别为91％，94％，88％，100％。 结论：1.血清抑制素B在睾丸生精功能障碍时明显低于正常对照组和梗阻性无精子组，后两组间无差异。 2.精浆中的抑制素B在睾丸性无精子时降低，在梗阻性无精子时更低。 3.血清抑制素B和FSH负相关，血清抑制素B和睾丸病理Johnsen评分正相关。 4.精浆抑制素B和血清抑制素B比值在正常对照组和睾丸性无精子组没有差异，在梗阻性无精子组明显降低，当这一比值大于1.00时，判断无精子病人为睾丸性无精的敏感度和特异度均为100％。

目录

文摘

英文文摘

郑重声明

引 言

材料与方法

结 果

讨 论

结论

附 图

参考文献

综述抑制素B(InhB)与男性生殖功能综述

缩略词表

后 记