食管鳞癌患者化疗前后血清TSP-1、VEGF水平变化及其临床意义

摘要

背景与目的；食管癌是消化系统常见恶性肿瘤之一。长期以来，其治疗一直以手术为主。然而，由于食管的特殊解剖位置，肿瘤易向食管周围浸润生长，尽管手术的不断改进使手术死亡率明显下降，但术后生存率并未得到彻底改善。另一方面，食管癌患者就诊时，多为中晚期，病变多已扩散，使得单纯手术、放疗或手术+放疗难以达到满意的根治效果，其主要失败原因是复发和转移。对于防止和治疗全身转移，化学药物治疗(化疗)是目前唯一确切有效的方法。无论作为中晚期食管癌患者的主要治疗手段还是作为围手术期的辅助治疗，化疗对延长患者生存期、改善患者生存质量都非常重要。然而，化疗并非对所有的食管癌患者都有效。单凭组织学类型、分化程度、临床及病理分期、肿瘤大小及临床表现等因素不能体现肿瘤患者对化疗敏感性存在的固有差异。并且，迄今为止尚无一个较好的指标能正确评估食管癌的化疗敏感性。因此，寻找能够反映化疗敏感性的个体化指标、制定更具针对性的治疗方案已成为当前研究的热点。 许多研究表明，VEGF(血管内皮生长因子)和TSP-1(血小板反应蛋白-1)在肿瘤的浸润、转移、复发和预后当中起重要的作用。但是，这些研究采用的方法多是对肿瘤组织进行免疫组织化学研究，并且多集中在对VEGF的研究上。国内外尚未见到关于监测食管癌患者化疗前后血清VEGF、TSP-1的报道。本研究采用ELISA(酶联免疫吸附法)对20例正常人和38例食管癌患者化疗前后血清VEGF和TSP-1水平进行连续检测，并结合化疗前后的胸部CT、食管造影片、胃镜以及临床体征和症状的变化，以探讨血清VEGF和TSP-1水平在化疗前后的变化与化疗近期疗效的关系，为食管癌患者化疗后近期疗效的判定提供有价值的参考指标。 材料与方法；1.本课题所选20例正常人来自健康体检者，38例病人来自2004年4月～2005年4月郑州大学第一附属院肿瘤科和河南省肿瘤医院内科的住院病人，其中，男21例，女17例；中位年龄65岁(49岁～78岁)；均为临床中晚期患者。按下列条件筛选：(1)经胃镜活检或术后病理确诊的食管鳞癌患者。(2)有可测量病灶。(3)近期(＜6个月)内无损伤史。(4)无糖尿病、类风湿性关节炎及银屑病合并症。(5)病历资料完整。(6)依从性好。 2.20例正常人在体检当天留取空腹外周静脉血2ml；38例入选患者均在化疗前和第2周期化疗后分别留取空腹外周静脉血各2ml；静脉血不加任何抗凝剂，静置2小时后室温下4000r/min离心10min，分离出的血清于-70℃冰箱中保存待测。 3.应用ELISA方法，参照试剂盒说明书进行检测。首先分别绘制VEGF标准曲线和TSP-1标准曲线，然后，根据测得的样本OD值与相应的标准曲线相对照，查出样本的VEGF浓度和TSP-1浓度。 4.疗效评定方法：以食管癌患者化疗前后的食管造影、胃镜、胸部CT为依据，结合化疗前后的临床症状和体征变化，按照实体瘤疗效评定方法(WHO标准)分为化疗有效组和化疗无效组。探讨化疗有效组和化疗无效组血清VEGF和TSP-1水平在化疗前后的变化与化疗近期疗效的关系。 5.统计学方法：采用SPSS12.0软件包进行统计分析，食管癌患者血清VEGF和TSP-1水平化疗前后的差异应用配对t检验；正常人血清VEGF和TSP-1水平与食管癌患者的差异应用两样本均数的t检验；血清TSP-1水平与VEGF水平之间的关系应用Pearson相关分析。以α=0.05为检验水准。 结果；1.20例正常人血清VEGF水平为185.15±95.50pg/ml，38例食管癌患者(42例中，脱落4例，未完成2周期化疗，血清标本收集不完全，从试验组排除)化疗前血清VEGF水平为579.40±276.60pg/ml，二者相比，差异有统计学意义(P＜0.01)。 2.20例正常人血清TSP-1水平为257.50±139.50ng/ml；38例食管癌患者化疗前血清TSP-1水平为94.10±45.30ng/ml；二者相比，差异有统计学意义(P＜0.01)。 3.18例化疗有效组化疗前血清VEGF水平为560.50±264.30pg/ml，化疗后血清VEGF水平为396.80±165.00pg/ml，二者相比，差异有统计学意义(P＜0.01)；20例化疗无效组化疗前血清VEGF水平为597.40±261.20pg/ml，化疗后血清VEGF水平为568.60±290.30pg/ml，二者相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。 4.18例化疗有效组化疗前血清TSP-1水平为107.80±55.30ng/ml，化疗后血清TSP-1水平为196.50±90.50ng/ml，二者相比，差异有统计学意义(P＜0.01)；20例化疗无效组化疗前血清TSP-1水平为91.80±47.50ng/ml，化疗后血清TSP-1水平为98.10±45.50ng/ml，二者相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。 5.38例食管癌患者化疗前血清TSP-1与VEGF浓度和化疗后血清TSP-1与VEGF浓度分别采用Pearson相关分析检验，TSP-1表达水平与VEGF表达水平呈负相关(相关系数分别为-0.796和-0.810，P＜0.01)。 结论；1.食管癌患者血清VEGF水平高于正常人血清VEGF水平；食管癌患者血清TSP-1水平低于正常人血清TSP-1水平。 2.食管癌患者化疗有效组化疗后血清VEGF水平低于化疗前，血清TSP-1水平高于化疗前；化疗无效组化疗后血清VEGF水平、血清TSP-1水平与化疗前相同。 3.食管癌患者血清TSP-1的表达与VEGF的表达呈负相关。 4.食管癌患者化疗前后血清VEGF和TSP-1水平的变化与化疗近期疗效密切相关，其测定简便快捷，二者可作为判断化疗疗效的指标。

目录

文摘

英文文摘

郑重声明

引言

材料与方法

结 果

讨 论

小 结

参考文献

血管内皮生长因子、血小板反应蛋白-1与血管生成关系的研究进展

英文缩写词索引

致 谢