耐药性卵巢癌的耐药机制及治疗的研究进展

摘要

卵巢癌是严重威胁妇女生命和健康的常见恶性肿瘤，其发病率在妇科恶性肿瘤中居第3位，死亡率居首位。卵巢癌早期诊断率较低，确诊时有60％～70％的患者已属晚期。目前，晚期卵巢癌的治疗方法主要为肿瘤细胞减灭术并辅以术后化疗<'[1]>。但至少有60％的化疗患者出现获得性耐药，晚期卵巢癌(Ⅲ期)患者5年生存率仅为20％～30％。化疗对其总体生存率并无明显改善<'[2]>，这其中的主要原因是由于卵巢癌细胞对化疗药物产生了多药耐药性。多药耐药性是指肿瘤细胞可耐受各种结构、功能及杀伤机制各异的多种化疗药的致死剂量的特性。合理的化疗方案虽可最大限度的发挥各种药物的作用，但仍因耐药性的出现而告失败<'[3]>。因此，研究肿瘤产生耐药的机制，并在临床上预防耐药、对抗耐药并尝试逆转耐药就成为当前卵巢癌治疗中的热点和难点，成为提高卵巢癌的治疗效果、改善卵巢癌患者生存的重要目标之一。 肿瘤对化疗药物的多药耐药性的产生是由多重因素复杂作用的结果，目前对于卵巢癌耐药机制的研究主要集中于以下几个方面： ①与耐药相关基因及其表达产物的研究。 ②与耐药有关的酶类的研究。 ③其他与耐药有关的物质的研究，如巯基化合物中的谷胱甘肽和金属硫蛋白等。 目前对耐药性卵巢癌患者的治疗方法主要有：手术和化疗。 晚期卵巢癌(Ⅲ期、Ⅳ期)患者在完成手术与化疗后达到临床缓解后至少有60％复发。对耐药性卵巢癌患者的手术指征、手术时机及与化疗的关系目前还存在争议，应根据患者不同情况采用适当的手术方式与手术范围。通常认为手术治疗仅适用于以下几种情况：复发的肿瘤灶明确且相对孤立，估计手术切除可能性大：对以往化疗有较好的反应，术后有可用的较敏感的化疗方案；为了解除肠梗阻等症状。同时还要结合患者的生活状态、经济情况评估患者对手术的可能耐受程度，确认术后患者能够受益。化疗主要有两个方面：一是选用与初期化疗没有交叉耐药性的化疗药物或化疗方案：依托泊苷(VP-16)、脂质体阿霉素(pegylated liposomal doxorubicin，PLD)，Caelyx、拓扑替康(topotecan)、吉西他滨(gemcitabine)、奥沙利铂(oxaliplatin)等都具有很好的疗效。二是尝试使用耐药逆转剂：包括①钙离子通道阻断剂：维拉帕米、双嘧啶胺醇；②钙调蛋白抑制剂：三氟拉嗪等；③免疫调节剂：环孢素或非免疫抑制性的环孢素类似物PSC833；④奎尼丁类；⑤激素、激素拮抗剂类。另外，外周造血干细胞移植支持下的大剂量化疗也是一种新的尝试。卵巢癌是一种严重威胁妇女生存的疾病，随着一些新化疗药物的广泛应用，近年来对化疗耐药的研究出现一些新进展： ①单层细胞培养卵巢癌耐药模型向三维立体模型转变。 ②卵巢癌耐药机制的研究也开始将细胞外间质的影响考虑在内，以探讨细胞微环境对肿瘤细胞化疗敏感性的影响。 ③目前有证据表明肿瘤转移和化疗耐药密切相关，因此，耐药研究与肿瘤细胞其它生物学特性研究综合化可能在今后为人们进一步关注。

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文摘

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声明

综述：耐药性卵巢癌的耐药机制及治疗的研究进展

引 言

卵巢癌细胞耐药机制的研究进展

耐药性卵巢癌的治疗和研究进展

参考文献

CP与PP方案治疗卵巢癌的临床疗效分析

摘要

1.资料与方法

2.结果

3.讨论

参考文献

致谢