产前应用GCs对仔鼠海马11β-HSD1、11β-HSD2及ODC活性的影响

摘要

糖皮质激素(glucocorticoids GCs)是一类具有神经活性的甾体激素,为胎儿中枢神经系统正常发育所必须的激素.自从Liggins报道产前应用激素可以降低NRDS发病率以来,GCs在产科的应用已有30年余.最近,产前重复应用GCs有越来越多的趋势.众所周知,生理水平GCs是胎儿正常发育所必须的,而GCs过度暴露则对神经有毒性作用,可导致神经元变性及坏死.本实验旨在用大鼠模型,通过对大鼠妊娠期应用不同疗程GCs,探讨GCs对仔鼠脑发育过程中11fl-HSDl(11β-羟基类固醇脱氢酶1)、11β-HSD2(11β-羟基类固醇脱氢酶2)及ODC(鸟苷酸脱羧酶)活性的影响.因此,推测产前应用不同疗程对人类胎儿脑发育的可能影响,从而趋利避害最大效度的利用GCs.材料和方法选择健康3月龄清洁级雌性SD大鼠30只,与雄鼠合笼,采用阴道涂片法确定其妊娠天数,孕18天时(E18)随机分为三组:多疗程组,E18开始肌肉注射地塞米松(dexamethasone,DEX)0.48mg/kg次,4h一次,四次为一疗程,每天一疗程,连用三天;单疗程组,E18肌肉注射DEX四次,共一疗程,其余两天以同等容积生理盐水代替;对照组,E18时肌肉注射生理盐水三天,方法同前.取后代仔鼠分别于生后第3、第7、第15天(P3、P7、P15)取脑组织采用免疫组织化学法测定海马部位11β-HSDl、11β-HSD2及ODC的活性.1. 产前应用不同疗程GCs对仔鼠脑组织海马部位11β-HSD1活性的影响免疫组织化学结果显示P7各组仔鼠脑组织海马均有11 β-HSD1活性表达,图象分析系统结果显示P7多疗程组仔鼠海马11β-HSD1活性比对照组高,其COD值分别为12.39±1.26,10.21±0.98 p<0.01;多疗程组仔鼠海马11β-HSD1活性比单疗程组亦高,其COD值分别为12.39±:1.26,10..39±1.p<0.01;P15多疗程组仔鼠海马11β-HSD1活性比对照组高,其COD值分别为10.35±1.17,7.27±1.59P<0.01;多疗程组仔鼠海马11β-HSD1活性比单疗程组亦高,其COD值分别为10.35±1.17,7.68±0.82 p<0.01;而P7、P15单疗程与对照组间比较差别不大,P＞0.05.2.产前应用不同疗程GCs对仔鼠脑组织海马部位11β-HSD2活性的影响免疫组织化学结果显示P7、P15各组仔鼠脑组织海马11β-HSD2活性表达极低,说明11β-HSD2在海马中存在极少.3.产前应用不同疗程GCs对仔鼠脑组织海马部位ODC活性的影响免疫组织化学结果显示P3多疗程组仔鼠海马部位ODC活性明显降低,对照组最高,单疗程组较高.图象分析结果显示:P3多疗程组仔鼠海马部位ODC活性较对照组明显降低,其COD值分别为5.78±1.62,10.96±1.13 P ＜0.01;单疗程组仔鼠海马部位ODC活性与对照组活性差别不显著,其COD值分别为10.37±1.36,10.964±1.13,P＞0.05;多疗程组仔鼠海马部位ODC活性较单疗程降低,其COD值分别为5.784±1.62,10.374±1.36P＜0.01.P15多疗程组仔鼠海马部位ODC活性明显增高,单疗程组明显降低,对照组几乎消失,其COD值分别为12.38±0.93、6.66±0.79、6.15±0.30.多疗程组与对照组比较有显著性差异,P＜0.01;多疗程组与单疗程组比较亦有显著性差异,P<0.01;而单疗程组与对照组间比较差别不大,P＞0.05.结论1. 产前过量GCs可导致仔鼠脑组织海马部位11β-HSD1活性增高,在体内持续存在时间较长,下降较晚. 2. 产前GCs对仔鼠脑组织海马部位11β-HSD2无明显影响. 3. 产前过量GCs可导致仔鼠脑组织海马部位ODC活性在生后3天表现为抑制,继而急剧增加,在体内持续存在时间较长,下降较晚.

目录

文摘

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前言

材料和方法

结果

讨论

结论

附图

参考文献

综述:糖皮质激素与中枢神经系统发育

缩略语

致谢