慢性阻塞性肺病急性加重期患者血浆异前列腺素，干扰素γ与白细胞介素4的变化及意义

摘要

目的：慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种常见而又严重危害人类健康的呼吸系疾病，近年来，发病率逐年上升，一直受到世界各国的重视。研究发现COPD加重后的恢复常常是不完全的，它不仅降低了病人的生活质量，还使再次加重的机率升高，时间缩短，以至病人的健康状况愈发下降。因此，COPD急性加重的早期诊断及预防就显得尤为重要。多数学者认为，强烈的氧化应激反应，许多细胞因子在气道中的过度表达是COPD发病的主要原因。异前列腺素(8-iso-PGF2a)是近几年发现的前列腺素类代谢物，是细胞膜上的脂化花生四烯酸受到自由基攻击后裂解形成的，可以在体内形成，具有化学稳定性，为目前测定氧化应激的较好的生化指标。本实验旨在通过观察急性加重期和稳定期COPD患者血浆8-iso-PGF2a水平和肺功能，以便找到一个较肺功能更早地反映COPD急性加重的生化指标，从而实现对COPD急性加重期的早期诊断，早期治疗。同时，我们拟观察吸烟对COPD患者血浆8-iso-PGF2a水平的影响，并探讨急性加重期和稳定期COPD患者血浆Th1/Th2状态，为COPD急性加重的预防及免疫治疗和抗氧化治疗提供理论基础。 方法：采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunoabsordent assay，ELISA)检测38例COPD急性加重期(acute exacerbation of copd，AECOPD)患者，23例稳定期COPD患者及18例健康对照组血浆8-iso-PGF2a水平，血浆干扰素γ(Interferon-gamma，IFN-γ)和白细胞介素4(Interleukin-4，IL-4)水平，并用IFN．γ/IL-4比值来表示Th1/Th2细胞优势状态，同时检测COPD患者FVC、FEV1。 数据以均数4-标准差(x±s)表示，用SPSS10.0统计软件分析，AECOPD组与稳定期COPD组，健康对照组之间用单因素方差分析(one way ANOVA)，COPD患者治疗前后行配对t检验，血浆8-iso-PGF2a水平和肺功能的关系采用等级相关分析和t检验，以P<0.05为有统计学意义。结果：(1)AECOPD组、稳定期COPD组和健康对照组三组血浆8-iso-PGF2a水平分别为6.84±1.70ng/ml、5.82±1.72ng/ml、4.64±1.24 ng/ml，AECOPD组血浆8-iso-PGF2a水平较稳定期COPD组及健康对照组均显著增高(P<0.05，P<0.01)，稳定期COPD组血浆8-iso-PGF2a水平较健康对照组显著增高(P<0.05)。 (2)AECOPD吸烟组血浆8-iso-PGF2a水平[(7.21±1.67)ng/ml]比非吸烟组[(5.22±1.37)ng/ml]显著增高(P<0.05)；稳定期COPD吸烟组血浆8-iso-PGF2a水平[(6.08±1.82)ng/ml]较非吸烟组[(5.22±1.37)ng/ml]增高，差异无统计学意义(P>0.05)；健康对照组吸烟组血浆8-iso-PGF2a水平[(5.33±1.05)ng/ml]较非吸烟组[(4.07±1.32)ng/ml]显著增高(P<0.05)。 (3)COPD患者经抗生素治疗后血浆8-iso-PGF2a水平[(4.96±1.49)ng/ml]较治疗前[(6.5±1.59)ng/ml]显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。 (4)根据COPD全球创议(GOLD)分级将AECOPD组分为三组，三组血浆8-iso-PGF2a水平分别为：Ⅰ-Ⅱ级6.27±1.38ng/ml，Ⅲ级6.89±1.92ng/ml，Ⅳ级8.5±0.97ng/ml，差异无统计学意义(P>0.05)，经等级相关分析，两者成正相关(r=0.419，P<0.05)。 (5)COPD患者经抗生素治疗前后FEVl分别为1.09±0.51 L，1.13±0.49L；FVC分别为2.28±0.94 L，2.36±1.01 L，差异均无统计学意义(P均>0.05)。 (6)AECOPD组血浆IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4的水平分别为924.87±255.10pg/ml、99.05±18.63 pg/ml、9.25±1.32；稳定期COPD组分别为666.87±208.55pg/ml、45.91±16.16 pg/ml、14.24±2.02；健康对照组分别为724.22±170.46pg/ml、65.06±13.21 pg/ml、10.84±1.81，AECOPD组血浆IFN-γ，IL-4及IFN-γ/IL-4分别与稳定期COPD组及健康对照组比较，差异均具有统计学意义(P均<0.05)，稳定期COPD组IL-4、IFN-γ/IL-4与健康对照组比较，差异均具有统计学意义(P均<0.05)，稳定期COPD组IFN-γ与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：1.血浆8-iso-PGF2a水平在COPD急性加重期显著增高，经抗生素治疗两周后有明显下降趋势，测定血浆8-iso-PGF2a可作为早期诊断AECOPD和判断预后的指标。 2.各组吸烟组血浆8-iso-PGF2a水平较非吸烟组升高，说明吸烟可引起体内的氧化应激，进而导致肺组织的损伤。 3.根据COPD的不同分级(GOLD分级)，随着患者COPD分级级别增高，血浆8-iso-PGF2a水平亦逐渐升高，两者之间存在明显正相关，血浆8-iso-PGF2a水平可以反映COPD的严重程度。 4.COPD患者的肺功能在治疗前后无明显变化，因此不能有效预测COPD的急性加重，而血浆8-iso-PGF2a水平在COPD患者治疗前后有显著改变，说明血浆8-iso-PGF2a可作为一个有效的生化指标反映COPD急性加重。 5.在COPD患者不同的病情阶段，存在着不同的Th1/Th2优势状态。急性加重期表现出Th2优势状态趋势，稳定期表现出Th1优势状态。测定血浆IFN-γ/IL-4优势状态可作为反映COPD患者急性加重的指标。

目录

文摘

英文文摘

前 言

材料和方法

结 果

附 图

讨 论

结 论

参考文献

综述 异前列腺素与COPD

缩略词表

致 谢