mTOR、CyclinD1及Ki-67蛋白在食管鳞癌组织中的表达及意义

摘要

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,分子量大小为289kDa。mTOR信号通路对细胞的生长及增殖起重要调节作用。在哺乳动物中,mTOR的主要功能是对翻译过程进行调节。mTOR激活后可调节两条不同的下游因子:真核细胞始动因子4E结合蛋白1(4E binding protein,4EBP1)和核糖体S6蛋白激酶1(S6kinse1,S6K1)。4EBP1和S6K1是mTOR的直接底物,它们对蛋白质翻译起重要调节作用。因此,mTOR可以通过下游底物S6K1和4EBP1分别对细胞的生长起正、负调节作用,从而调控细胞生长和增殖。在细胞的整个增殖周期中,mTOR能够加快G1-S期的转换,对细胞增殖起促进作用。肿瘤细胞的主要生物学特性是生长及增殖失控,mTOR所介导的信号通路的异常与多种恶性肿瘤有关。Cyclin D1(CCND1)定位于11q13,是一种细胞周期调控蛋白。细胞周期相关核抗原ki-67是一种广泛应用的细胞增殖标志物,能准确评估肿瘤细胞的增殖活性。联合检测mTOR、Cyclin D1及Ki-67三者的蛋白表达情况及其与食管鳞癌发生、发展及浸润、转移关系的研究国内外少见报道。
　　本研究应用免疫组织化学SP方法检测mTOR、Cyclin D1及Ki-67蛋白在食管鳞癌组织和正常食管粘膜组织中的表达情况,探讨mTOR、Cyclin D1及Ki-67蛋白在食管鳞癌组织中表达情况及其意义。
　　材料与方法：1.应用免疫组织化学SP法检测62例食管鳞癌组织和相应标本的56例正常食管组织中mTOR、Cyclin D1及Ki-67蛋白的表达情况。2.统计处理:所有数据均经SPSS10.0软件进行统计分析。阳性率之间的比较采用_χ2检验,阳性率间相关性采用spearman相关分析检验,显著性水准α=0.05。
　　结果：1.mTOR蛋白在正常食管粘膜组织中的阳性表达率为30.4％(17/56),在食管鳞癌组织中的阳性表达率为53.2％(33/62),mTOR蛋白在食管鳞癌组织中的表达高于正常食管粘膜组织,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。在高中分化食管鳞癌组织中的mTOR蛋白阳性表达率为46.9.0％(15/32),在低分化食管鳞癌组织中mTOR蛋白阳性表达率为60.0％(18/30),组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。mTOR蛋白的表达与食管鳞癌的浸润深度、有无淋巴结转移均无关(P>0.05)。2.Cyclin D1蛋白在正常食管粘膜组织中的阳性表达率为12.5％(7/56),在食管鳞癌组织中的阳性表达率为77.4％(48/62),Cyclin D1蛋白在食管鳞癌组织中的表达显著高于正常食管粘膜组织,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。在高中分化食管鳞癌组织中Cyclin D1蛋白阳性表达率为65.6％(21/32),在低分化食管鳞癌组织中Cyclin D1蛋白阳性表达率为90.0％(27/30),组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。Cyclin D1蛋白的表达与食管鳞癌的浸润深度、有无淋巴结转移均无关(P>0.05)。3.Ki-67蛋白在正常食管粘膜组织中的阳性表达率为1.8％(1/56),在食管鳞癌组织中阳性表达率为82.3％(51/62),Ki-67蛋白在食管鳞癌组织中的表达显著高于正常组织,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。Ki-67蛋白的表达与食管鳞癌的分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移均无关(P>0.05)。4.mTOR蛋白表达与Cyclin D1蛋白表达呈正相关关系(P<0.05)。5.mTOR蛋白表达与Ki-67蛋白表达呈正相关关系(P<0.05)。6.Cyclin D1蛋白表达与Ki-67蛋白表达呈正相关关系(P<0.05)。
　　结论：1.mTOR、Cyclin D1及Ki-67蛋白在食管鳞癌组织中的表达均高于正常食管粘膜组织,提示三者异常表达可能与食管鳞癌的发展有关。2.mTOR、Cyclin D1蛋白在高中分化食管鳞癌中的表达与在低分化食管鳞癌中的表达存在显著性差异,提示可能在食管鳞癌的分化过程中发挥重要作用。3.mTOR、Cyclin D1及Ki-67蛋白在不同浸润深度的食管鳞癌组织和有无淋巴结转移的食管鳞癌组织中的表达均无显著性差异,提示三者可能与食管鳞癌的浸润、转移无关。4.mTOR蛋白与Cyclin D1、Ki-67蛋白在食管鳞癌组织中的表达均呈正相关关系,提示三者在食管鳞癌的发展过程中可能存在一定的相互协同效应。

目录

摘要

ABSTRACT

前言

材料和方法

1.实验材料

2.实验方法:

3.统计学分析:

结果

1.mTOR蛋白的表达结果

2.Cyclin D1蛋白的表达结果

3.Ki-67蛋白的表达结果

4.mTOR与Cyclin D1蛋白表达的相关性分析

5.mTOR与Ki-67蛋白表达的相关性分析

6.Cyclin D1与Ki-67蛋白表达的相关性分析

讨论

1.mTOR蛋白表达与食管鳞癌的关系

2.Cyclin D1蛋白表达与食管鳞癌的关系

3.Ki-67蛋白表达与食管鳞癌的关系

4.mTOR的蛋白表达与Cyclin D1、Ki-67蛋白表达的相关性分析

结论

附图

参考文献

综述 mTOR基因的研究进展

1.mTOR的结构与功能

2.mTOR的信号通路

3.mTOR与肿瘤的关系

4.mTOR与肿瘤治疗

参考文献

英文缩写词索引

攻读硕士学位期间发表的论文

致谢