α-硫辛酸联合短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛素第一时相分泌的影响

摘要

背景和目的:
　　 随着经济、社会的发展，人们的生活方式不断改善，糖尿病（diabetes mellitus，DM）的发病率逐年上升（其中2型糖尿病占90％以上）。糖尿病易并发心脑血管疾病甚至失明、截肢、肾功能障碍等，因此早期诊断及治疗以防止或延缓并发症的出现十分必要。胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是糖尿病的两个重要发病机制，但早期2型糖尿病患者主要表现为胰岛素第一时相分泌受损。Pratley，Andreas等研究发现从正常糖耐量（NGT）到空腹血糖受损（IFG）、糖耐量受损（IGT）及糖尿病人第一时相胰岛素分泌水平呈递减趋势。在著名的UKPDS研究中也观察到2型糖尿病患者β细胞功能是逐渐减退的。第一时相胰岛素分泌受损将导致高血糖尤其是餐后高血糖，短期高血糖只影响β细胞胰岛素的胞吐功能或胰岛素储存，所导致的β细胞对葡萄糖的感知能力受损是暂时的、生理的和可逆的。已有研究表明，对部分初诊2型糖尿病患者进行短期胰岛素强化治疗后可以诱导血糖的长期正常化。Ilkova等用胰岛素泵对13例新诊断的2型糖尿病患者治疗2周后停药，13例患者中有9例患者可以重建“对饮食治疗反应性”，并可维持数年不需药物治疗。祝方在初诊的2型糖尿病患者及翁建平在血糖水平较高的2型糖尿病患者中都取得相似的结果。研究发现，糖尿病状态下体内的自由基产生增多。Du等通过糖尿病动物模型和细胞培养的方法，经体内和体外实验直接证明了糖尿病或高糖环境可以引起视网膜细胞O2中的增多，而O2是氧化应激发生的始动因素。动物实验也发现，糖尿病可以引起组织中脂质过氧化产物和8-OHdG水平升高，同时抗氧化物质水平降低，证明了氧化应激的存在。与机体其他组织细胞相比，胰岛β细胞可能是唯一容易受到氧化损伤和凋亡的细胞。大量关于2型糖尿病发生机制的研究发现，胰岛素分泌功能下降与氧化应激产物的产生增加密切相关。一些动物及细胞试验证明，抗氧化剂能抑制ROS诱导的胰岛β细胞凋亡。一些临床研究也证实，抗氧化剂能改善糖尿病胰岛素的分泌。但抗氧化剂联合短期胰岛素强化治疗对初诊的2型糖尿病患者第一时相胰岛素分泌的影响尚未见相关报道。
　　 本研究拟观察抗氧化剂联合短期胰岛素强化治疗对初诊的2型糖尿病患者第一时相胰岛素分泌的影响，进而了解胰岛β细胞功能的改善。
　　 方法:
　　 28例初诊2型糖尿病患者（空腹血糖≥7.0mol/L或餐后2h血糖≥11.1mmol/L）随机分为A组和B组，各14例；8例健康人为C组。对A、B两组进行2周的诺和锐强化治疗，同时B组给以α-硫辛酸600mg静滴（商品名：亚宝力舒，亚宝药业太原制药有限公司，150mg/支）、每天一次。比较治疗前后A、B两组空腹（FPG）及餐后2h血糖（2hPG）、静脉葡萄糖耐量试验各时间点血糖及胰岛素、胰岛素曲线下面积（AUC）、胰岛素峰值、胰岛素抵抗指数（HomaIR）、胰岛素分泌指数（Homaβ）、空腹胰岛素与空腹血糖比值（FINS/FPG）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）。
　　 结果:
　　 （1）治疗前A、B两组的FPG、2hPG、静脉葡萄糖耐量试验各时间点血糖及胰岛素、AUC、胰岛素峰值、Homaβ、HomaIR、FINS/FPG、MDA、SOD、T-AOC无差异（P>0.05）；和C组比较除FINS余有明显差异（P<0.01）。
　　 （2）和治疗前比较A、B组的FPG、2hPG明显下降（P<0.01）、静脉葡萄糖耐量试验各时间点胰岛素、AUC、胰岛素峰值、Homaβ、FINS/FPG均有明显升高（P<0.01）；同时B组的HomaIR、MDA明显下降（P<0.05）及SOD、T-AOC明显升高（P　　 （3）治疗后A、B两组比较静脉葡萄糖耐量试验第一时相胰岛素分泌（3、5、10分钟）、胰岛素峰值、HomaIR、AUC、MDA、SOD、T-AOC有明显差异（P<0.05）。
　　 （4）治疗后A、B两组和C组比较第一时相胰岛素分泌（0、1分钟）、Homaβ、FINS/FPG无明显差异（P>0.05）。
　　 结论:
　　 1）α-硫辛酸联合短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛素第一时相分泌的改善更有益。
　　 2）α-硫辛酸联合短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛素第一时相分泌的恢复是部分的。
　　 3）α-硫辛酸可能通过改善胰岛β细胞的氧化应激状态，阻止自由基对胰岛β细胞的损伤，减少胰岛β细胞的进一步凋亡，改善初诊2型糖尿病患者胰岛素第一时相分泌。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：中英文缩略词对照表

声明

引言

对象和方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述 第一时相胰岛素分泌缺陷及氧化应激与2型糖尿病

致谢