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中药单体及其组方对小鼠生精功能障碍的治疗

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摘要

研究背景及目的:不育夫妇的人群中,男性不育患者所占的比例约为15%~50%。近年来,随着环境恶化、社会竞争程度的增加等因素的影响,发病率呈增长的趋势。与此相反,目前男性不育的发病机制仍不甚明了,因而国内外西医及西药中仍无针对性强、疗效确切的药物。现在临床上应用的男性不育症的治疗药物有雄激素、抗氧化剂、多巴胺受体激动剂、受体阻滞剂等,在进行严格的双盲对照实验中,许多药物仅仅和安慰剂相当;中医中药对男性不育症的治疗十分有效,这为历代医家所证实。随着中药药理机制的深入研究,采用中药的有效成分--单体进行男性不育症的治疗已经逐渐开始,尤其是在动物实验方面。本研究依据现代中医理论,选择可升高降低的T、LH、FSH水平的枸杞多糖,刺激T分泌的淫羊藿苷,前者对下丘脑-垂体-性腺轴产生多层次的调节作用,后者主要作用于睾丸,对下丘脑和垂体的影响较小,二者配伍应用;辅以活血化瘀药物白藜芦醇,抗氧化、清除氧自由基,改善生精微环境,促进生精,提高精子活力的作用;同时,三种中药均具有植物雌激素样作用,对体内雌激素水平具有双向调节作用,充分调节E2在睾丸生精过程中的水平。故本着中医理论的指导及西医生殖内分泌激素对精子生成的调节,选用三种中药单体,并添加L-毒碱,研究中药单体及其组方对60Co-γ致小鼠生精功能障碍的治疗作用。
   方法:105只雄性昆明小鼠随机分为7组,A组15只,正常饲喂,B、C、D、E、F、G组(各15只)以60Co-γ6 Gy和4 Gy间隔7 d两次全身均匀照射,1周后C、D、E、F、G组分别给予白藜芦醇悬液、白藜芦醇+枸杞多糖混悬液、白藜芦醇+淫羊藿苷混悬液、白藜芦醇+枸杞多糖+淫羊藿苷组方混悬液和白藜芦醇+枸杞多糖+淫羊藿苷+L-肉碱组方混悬液各80 mg/(kg·d)灌胃60 d,记录小鼠每天的一般状况、体征及体重变化,于灌胃结束24 h后处死,测量小鼠体重和双侧睾丸重量,并计算睾丸指数;酶联免疫法测定血清FSH、LH、T和E2水平,计算T/E2比值;观察睾丸组织的HE染色病理情况,免疫组化SABC法检测精原细胞表面标记c-kit表达情况。
   结果:60Co-γ照射后,小鼠多表现为精神萎靡,毛杂乱无光泽,恶冷蜷缩,严重者死亡,睾丸指数下降(P<0.05);灌药后一般情况及睾丸指数均有所恢复,以E、F、G组恢复较好:枸杞多糖对小鼠血清FSH、LH、工具有明显促进作用(P<0.05):淫羊藿苷能增加小鼠的血清T值(P<0.05),对睾丸增重有直接作用;E、F、G组能增加T/E2水平(P<0.05),使异常的T/E2恢复到平衡;各灌药组以F组效果最佳,能使小鼠紊乱的生殖内分泌水平恢复正常,使损伤的睾丸重新恢复生精功能,精原细胞的表面标记c-kit重新开始表达;F组与G组各项指标无明显差异(P>0.05)。
   结论:中药单体组方制剂对60Co-γ导致的小鼠生精功能障碍治疗有效,且以白藜芦醇+枸杞多糖+淫羊藿苷组方混悬液组最佳;L-肉碱无促进睾丸生精作用。

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