血清肝细胞生长因子与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压的相关性

摘要

背景和目的:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种常见的慢性睡眠呼吸疾病,成人发病率为2％～4％,其特征为睡眠状态中反复发生上气道完全或不完全阻塞,伴有间断的低氧血症和高碳酸血症、睡眠结构紊乱等。它是最主要、发病率最高的睡眠呼吸疾病,对机体的危害主要是睡眠中间断发生的低氧血症和睡眠结构的破坏,极易合并心脑血管等多系统、多器官疾病,严重者可发生睡眠猝死。越来越多的研究证据表明,OSAHS并发高血压、冠心病、卒中、心力衰竭、肺动脉高压的危险性增高,OSAHS是心脑血管疾病的独立危险因素,并认为是继发性高血压的首要病因。未经治疗的重度OSAHS患者5年病死率可达11％～13％,死亡的主要因为是心脑血管并发症。OSAHS并发心脑血管疾病与血管内皮结构受损、血管内皮功能紊乱密切相关,血管内皮功能紊乱又是动脉粥样硬化及心脑血管事件链发生的始动环节,血管内皮结构与功能受损已成为某些心血管疾病发生、发展的主要病理生理学基础。血管内皮功能的临床检测对于心血管疾病的早期诊断、疗效判断及预后估计有重要意义,因此OSAHS与血管内皮功能的关系越来越引起人们的关注。细胞黏附分子是一类调节细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间相互结合、起黏附作用的膜表面糖蛋白,在细胞对周围环境的反应过程中也起着重要调节作用,并参与白细胞黏附及渗出血管内皮的过程,是重要的促炎因子,可作为反映血管内皮细胞功能的比较敏感的观察指标。研究发现OSAHS患者血清中可溶性细胞间黏附分子1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子1(VCAM-1)水平升高,ICAM-1、VCAM-1的升高提示OSAHS患者血管内皮存在炎症反应,并可反映OSAHS患者血管内皮功能的变化。近年来研究发现肝细胞生长因子(HGF)也是一种血管内皮细胞特异性生长因子,能够促进已损伤内皮细胞的修复,具有扩张血管、抑制血管平滑肌增殖及促使新生内皮细胞分泌抗血栓物质的功能,对血管内皮具有保护作用。并发现血清中HGF在高血压、动脉粥样硬化性病变、心肌梗死、充血性心力衰竭等心血管疾病中表达异常,其表达水平与这些疾病的严重程度相关。HGF可能成为反映血管内皮功能变化的新指标,为心血管疾病的诊断和治疗提供新思路。目前关于OSAHS及OSAHS合并心血管疾病患者血清HGF水平的变化及HGF与ICAM-1、VCAM-1的关系尚未见报道。本研究测定了58例OSAHS患者及61例OSAHS合并高血压患者血清HGF及ICAM-1和VCAM-1的水平,并分析了他们之间的相关关系,同时分析了HGF与反映OSAHS严重程度的指标呼吸紊乱指数(AHI)、最低血氧饱和度(LSaO2)及血压的关系,旨在探讨HGF在OSAHS患者及OSAHS合并高血压患者血清的变化,并分析HGF在OSAHS及OSAHS合并高血压发生、发展中的作用,为OSAHS及OSAHS合并高血压的防治提供新的方法。
　　 对象和方法:OSAHS组58例,男50例,女8例,平均年龄(47.3±5.4)岁；OSAHS合并高血压组61例,男52例,女9例,平均年龄(49.6±5.9)岁；对照组50例,男43例,女7例,平均年龄(48.7±5.3)岁。采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定血清HGF、ICAM-1和VCAM-1；多导睡眠监测采用美国Tyco公司生产的Sandman Elite多导睡眠监测系统监测；血压测定采用标准水银柱式袖带血压计测定；分析血清HGF水平与AHI、LSaO2、血压及ICAM-1和VCAM-1水平的相关性。
　　 结果：(1)OSAHS组与OSAHS合并高血压组血清HGF、ICAM-1、VCAM-1水平均明显高于对照组(P均<0.05),且OSAHS合并高血压组组血清HGF、、VCAM-1高于OSAHS组(P<0.05,P<0.05)。(2)OSAHS亚组间比较,中度组与重度组血清HGF水平均较轻度组明显升高(P均<0.05),重度组较中度组升高但差异无统计学意义(P>0.05)；OSAHS合并高血压亚组间比较,OSAHS合并高血压3级组较OSAHS合并高血压1级组及2级组血清HGF水平均显著升高(P均<0.05),OSAHS合并高血压2级组较OSAHS合并高血压1级组升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。(3)OSAHS组与OSAHS合并高血压组血清HGF水平均与AHI呈正相关(r=0.552,P<0.05；r=0.670,P<0.01),与LSaO2呈负相关(r=-0.328,P<0.05；r=-0.572,P<0.01)；OSAHS合并高血压组血清HGF水平均与SBP、DBP呈正相关(r=0.535,P<0.05；r=0.424,P<0.05)。(4)OSAHS组与OSAHS合并高血压组血清HGF水平均与ICAM-1呈正相关(r=0.623,P<0.05；r=0.495,P<0.05),与VCAM-1呈正相关(r=0.548,P<0.05:r=0.536,P<0.05)。
　　 结论：OSAHS患者与OSAHS合并高血压患者血清HGF水平均明显升高,且OSAHS合并高血压患者高于单纯OSAHS患者；OSAHS患者与OSAHS合并高血压患者血清HGF水平与AHI呈正相关,与LSaO2呈负相关,与ICAM-1、VCAM-1呈正相关。表明OSAHS患者与OSAHS合并高血压患者血清HGF水平升高与其内皮功能紊乱密切相关,提示HGF参与了OSAHS与OSAHS合并高血压的病理生理过程,可能是反映OSAHS患者与OSAHS合并高血压患者血管内皮功能的新指标,为OSAHS及其并发症的防治提供新思路。

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参考文献

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