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FOXP3、T淋巴细胞亚群在鼻息肉中的表达及其临床意义

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摘要

背景和目的
   鼻息肉(nasal polyps,NP)是鼻腔和鼻窦粘膜的慢性炎症性疾病,发病率约占总人数的1%~4%。临床上以慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)较为多见,其复发率较高。发病机制目前尚不清楚,近年来的研究表明可能与感染、变态反应、免疫及细胞因子等有关。
   叉头状转录因子3(forkhead transcription factor p3,Foxp3)是一个新发现的转录调节因子,对CD4+CD25+T调节性细胞的发育及功能的维持至关重要,并具有免疫抑制作用。FOXP3已被证明在CD4+CD25+T调节性细胞上特异性表达,在一定程度上反映CD4+CD25+T调节性细胞的水平和功能活性。
   本研究旨在分析FOXP3、CD4和CD8在鼻息肉中的表达及分布、弄清FOXP3、与CD4和CD8的相互关系,探讨FOXP3+CD4+CD25+T调节细胞、T淋巴细胞亚群在鼻息肉发生、发展中的作用,明确其临床意义。
   材料与方法
   本研究对实验组50例鼻息肉组织和对照组20例正常下鼻甲黏膜组织的标本切片分别行HE染色,采用免疫组化SP法检测两组标本中FOXP3、CD4以及CD8的表达情况,采用SPSS16.0统计软件,选择正确的检验方法,进行数据分析及对照研究。
   结果:
   1 FOXP3蛋白的阳性产物主要定位于细胞核和(或)细胞质,呈棕黄色或棕褐色颗粒。免疫组化结果光镜下见:鼻息肉组和正常下鼻甲黏膜组均能观察到FOXP3阳性细胞。
   2 CD4和CD8蛋白阳性产物主要定位于细胞膜,呈棕黄色或棕褐色颗粒。在鼻息肉组织中见大量的CD4和CD8阳性表达的细胞,呈丛集性分布,多集中在上皮下和腺体周围,CD4+T细胞数显著高于CD8+T细胞数。正常下鼻甲黏膜组织中大部分切片也可见少量的CD4+T细胞和CD8+T细胞。
   3计算机图像分析系统检测FOXP3、CD4、CD8平均灰度值
   (1)FOXP3在50例鼻息肉组织和20例正常下鼻甲黏膜组织中表达的平均灰度值差异具有统计学意义(p<0.05)。在单侧和双侧鼻息肉组织中FOXP3表达的平均灰度值差异具有统计学意义(p<0.05)。FOXP3在鼻息肉首发组与复发组表达的平均灰度值差异具有统计学意义(p<0.05)。
   (2)CD4在50例鼻息肉组织和20例正常下鼻甲黏膜组织中表达的平均灰度值差异具有统计学意义(p<0.01)。在单侧与双侧鼻息肉组织中CD4表达的平均灰度值差异具有统计学意义(p<0.05)。CD4在鼻息肉首发组与复发组表达的平均灰度值差异具有统计学意义(p<0.05)。
   (3)CD8在50例鼻息肉组织和20例正常下鼻甲粘膜组织中表达的平均灰度值差异具有统计学意义(p<0.05)。在单侧与双侧鼻息肉组织中CD8表达的平均灰度值差异具有统计学意义(p<0.05)。CD8在鼻息肉首发组与复发组表达的平均灰度值差异具有统计学意义(p<0.05)。
   4通过spearson相关分析,在鼻息肉组织中CD4与FOXP3之间存在负相关关系(γ=-0.383,p<0.01);CD8与FOXP3之间存在负相关关系(r=-0.364,p<0.01)。
   结论:
   1 FOXP3在鼻息肉组织中表达下调,提示FOXP3的缺乏或功能低下在鼻息肉的发生和发展中起着重要的作用。
   2 FOXP3、CD4和CD8均参与鼻息肉的形成过程,且可能鼻息肉的复发特性有关。
   3 FOXP3、CD4和CD8在鼻息肉中的表达具有相关性,提示三种蛋白可能协同参与鼻息肉的形成过程。
   4检测鼻息肉组织中FOXP3表达,可以了解鼻息肉微环境中CD4+CD25+调节性T细胞浸润状态,从而可判定鼻息肉组织局部免疫反应状态,为鼻息肉提供新的治疗方法。

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