酚磺乙胺注射液与吐温80配伍的稳定性研究

摘要

酚磺乙胺(Ethamsylate)是临床常用的一种止血药物。临床上主要用于防治各种手术前后的出血,也可用于血小板功能不良、血管脆性增加而引起的出血。使用时常与其它不同作用机制的止血药物联用,临床最常用的“止血三联针”即有酚磺乙胺、氨甲苯酸、维生素K1组成。维生素K1注射液中含有吐温80,可能与酚磺乙胺发生反应,药物能否配伍,尚存在争议。
　　 目的:研究临床使用浓度的酚磺乙胺注射液与不同浓度的吐温80、维生素K1配伍后6小时内的稳定性,为临床联合用药提供理论依据。
　　 方法:本实验分为三部分:酚磺乙胺单药稳定性研究:酚磺乙胺与吐温80配伍的稳定性研究;酚磺乙胺与维生素K1配伍的稳定性研究。
　　 酚磺乙胺单药稳定性研究:根据酚磺乙胺的溶解性,选择水作为溶剂,经过紫外全波长扫描后确定其最大吸收波长为301nm,因此选择301nm作为体外分析波长。优化后的色谱条件为:用十八烷基键合硅胶为填充剂;流动相为:0.05mol·L-1磷酸二氢钾-甲醇(90∶10)。选择考察不同时间(0h、2h、4h、6h)、温度(4℃、20℃、37℃)对酚磺乙胺的影响,考察指标为外观性状、pH值及酚磺乙胺的含量测定。
　　 酚磺乙胺与吐温80配伍的稳定性研究:模拟酚磺乙胺的临床用量,加入不同重量的吐温80,用去离子三蒸水稀释成一系列酚磺乙胺浓度恒定、含不同浓度吐温80的配伍液。通过在不同时间(0h、2h、4h、6h)、不同温度(4℃、20℃、37℃)下观察配伍液的外观性状、测定其pH值及酚磺乙胺的含量,对其稳定性进行考察。
　　 酚磺乙胺与维生素K1配伍的稳定性研究:模拟酚磺乙胺的临床用量,加入不同数量的维生素K1,用去离子三蒸水稀释成一系列酚磺乙胺浓度恒定、含不同浓度维生素K1的配伍液。通过在不同时间(Oh、2h、4h、6h)、不同温度(4℃、20℃、37℃)下观察配伍液的外观性状、测定其pH值及酚磺乙胺的含量,对其稳定性进行考察。
　　 结果:本课题建立了HPLC法作为体外测定酚磺乙胺含量的方法,以样品浓度(C)对样品峰面积(A)进行线性回归,绘制标准曲线。线性回归方程为C=2×10-5A+0.1419(r=0.9999)。结果显示,酚磺乙胺色谱峰高与样品浓度线性关系良好,线性范围为20～120μg·mL-1,定量下限为20μg·mL-1,日内和日间测定的RSD均小于2.0％,平均回收率为99.87％,RSD均小于2.0％,该法准确可靠,精密度高,重现性良好,专属性强,具有优越性和实用性。
　　 酚磺乙胺单药稳定性研究实验结果表明酚磺乙胺在不同时间、不同温度处理条件下,外观、pH值基本无变化,含量测定变化小于5.0％,说明该药稳定性良好。
　　 酚磺乙胺与吐温80配伍的稳定性研究结果表明在不同温度下酚磺乙胺与吐温80配伍后,放置6h,外观、pH值基本无变化,酚磺乙胺相对百分含量变化小于5.0％,表明酚磺乙胺与吐温80配伍液稳定性良好。
　　 酚磺乙胺与维生素K1配伍的稳定性研究结果表明在不同温度条件下酚磺乙胺与维生素K1配伍后,放置6h,外观、pH值基本无变化,酚磺乙胺相对百分含量变化小于5.0％,表明酚磺乙胺与维生素K1配伍液稳定性良好。
　　 结论:酚磺乙胺注射液与不同浓度的吐温80、维生素K1配伍后6小时内基本稳定,临床可以配伍使用。