盐酸雷尼替丁及其注射液有关物质研究

摘要

本文建立盐酸雷尼替丁原料、注射液含量及有关物质测定的高效液相色谱法,分别对其进行了方法学研究；对盐酸雷尼替丁及其注射液中的有关物质进行研究,分离提纯杂质,进行结构确证；并且首次对盐酸雷尼替丁注射液中的主要杂质进行了定位鉴别研究,为其原料及注射液在生产过程中的质量控制提供了检测依据。
　　 本研究工作主要包括以下四个部分:
　　 一、Rp-HPLC法测定盐酸雷尼替丁原料的含量及有关物质
　　 现行中国药典采用梯度洗脱方式的高效液相色谱法测定盐酸雷尼替丁原料的含量及有关物质。本文采用色谱柱:Diamonsial()C18(150 min×4.6 mm,5μm)；流动相:甲醇-5m mol·L-1醋酸铵(0.06％庚烷磺酸钠,三乙胺调pH至7.0)(68:32)；柱温:30℃,流速1.0 mL·min-1,检测波长230 nm。以峰面积(A)与标准系列浓度(C)进行线性回归,得回归方程:A=64919.7C-44492.7,r=0.9999,结果表明在20～400μg·mL-1范围内线性关系良好。该方法较药典方法简单、快捷。
　　 二、RP-HPLC法测定盐酸雷尼替丁注射液的含量及有关物质
　　 本文采用色谱柱:Diamonsial()C18(150 mm×4.6 mm,5μm)；流动相:甲醇-5m mol·L-1醋酸铵(0.06％庚烷磺酸钠,三乙胺调pH至7.0)(68:32)；柱温:30℃,流速1.0 mL·min-1,检测波长230 nm。以峰面积(A)与标准系列浓度(C)进行线性回归,得回归方程:A=64919.7C-44492.7,r=0.9999,结果表明在20～400μg·mL-1范围内线性关系良好。
　　 三、盐酸雷尼替丁有关物质研究
　　 利用HPLC-MS对盐酸雷尼替丁在高温及酸破坏条件下产生的主要有关物质进行了分析,对盐酸雷尼替丁酸破坏及热破坏后原料中共存的杂质进行了分离制备,综合利用MS和NMR确证了酸降解产物为5-(二甲氨基)甲基-2-糠醇,热降解产物为N-2[[[5-[(二甲氨基)甲基]2-呋喃基]甲基]硫代]-2-硝基乙酰胺。
　　 四、盐酸雷尼替丁注射液中有关物质N-2[[[5-[(二甲氨基)甲基]2-呋喃基]甲基]硫代]-2-硝基乙酰胺的定位鉴别研究
　　 用高效液相色谱法,对盐酸雷尼替丁注射液中有关物质N-2[[[5-[(二甲氨基)甲基]2-呋喃基]甲基]硫代]-2-硝基乙酰胺进行了定位鉴别研究,采用加校正因子的主成分自身对照法对其进行了定量研究,为其原料及注射剂在生产过程中的质量控制提供了检测依据。