DHA方案诱导治疗成人初发急性髓系白血病临床研究

摘要

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一类起源于造血干细胞的恶性克隆性血液系统疾病,由于骨髓中原始及幼稚细胞大量增生并使正常造血受到抑制。通过化学治疗的方法使AML患者获得完全缓解(Completeremission,CR),是抗AML治疗的第一步。能否达到CR决定了患者是否有机会进行后期的强化巩固治疗及造血干细胞移植治疗,来获得长期生存的机会。因此,诱导缓解是一切后续治疗的基础。如何通过化学治疗来提高患者的CR率,是目前临床研究的热点。
　　 DA(柔红霉素+阿糖胞苷)方案是国内治疗急性髓系白血病的标准方案。2005年文献报道,秘营昌等人[1]将HA(高三尖杉酯碱+阿糖胞苷)方案与DA标准方案对照治疗AML,结果显示两实验组的CR率、中位生存期、5年生存率大致相同。而且部分HA和DA方案诱导治疗无效的患者在互换方案后可得到缓解,说明高三尖杉酯碱和葸环类药物无交叉耐药。在AL的化疗过程中,HHT对AML的疗效明显优于ALL。在本研究中,将DNR和HHT结合起来组成DHA方案,观察DHA方案对成人初发AML的诱导缓解率、不良反应及3年预计生存率的影响,并与DA方案对比。
　　 方法:将2007年8月至2011年2月驻马店市中心医院血液科收治的92例初发AML患者随机分为两组,均进行骨髓染色体检查。依染色体分为低、中、高危组。一组给予DA方案诱导化疗,另一组予以DHA方案诱导治疗,待血常规恢复后行骨髓细胞形态学检查,统计分析两组患者的CR率,患者均予对症支持治疗,缓解后予巩固治疗,随访至2011年4月。应用Kaplan-Meier法行生存分析和Log-Rank检验行差异显著性检验。
　　 结果:
　　 1 DA方案治疗组诱导缓解率为66.7％,DHA方案诱导治疗组诱导缓解率为80.9%,两组缓解率的差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　 2按染色体核型分组,DA方案治疗组低危组、中危组与高危组的CR率分别为92.3%、68.4%和38.5%,其中低危组3年预计生存率(OS)为63.0%、中危组为47.3%,高危组为11.0%。DHA方案治疗组低危组、中危组与高危组的CR率分别为90.9%、86.4%和64.3%,其中低危组3年预计生存率(OS)为61.9%,中危组为49.1%,高危组为12.7%。(两治疗组中的低危组诱导缓解率及OS率无明显差别,而DHA治疗组中的中危组与高危组诱导缓解率较DA治疗组明显增高,但OS率无明显差异。)
　　 3按FAB分型分组各亚型缓解情况:本研究入组患者中无M0、M7病例,M6患者仅有3例,M1患者有8例,故对以上亚型不能进行有效的统计学分析。DA方案治疗组M2、M4和M5的CR率分别为66.7%、81.8%和69.2%。DHA方案治疗组M2、M4和M5的CR率分别为86.7%、87.5%和84.2%。两治疗组中M4患者的CR率差异无统计学意义,M2与M5患者的CR率DHA组明显高于DA组。
　　 4不良反应两治疗组中主要不良反应为骨髓抑制和发热,治疗中因并发症死亡5例,其中DA治疗组1例,DHA治疗组4例。化疗过程中,DA与DHA治疗组白细胞出现最低值持续时间分别为11(8～15)天,15(11～21)天;持续发热中位时间为7(2～14)天,14(9～19)天。与DA治疗组相比,DHA治疗组白细胞出现最低值持续时间(P=0.021)及持续发热中位时间(P＜0.001)均明显延长。
　　 结论:
　　 1 DHA方案治疗成人初发AML诱导缓解率为80.9%,与标准DA方案相比(诱导缓解率为66.7%),可作为成人初发AML的诱导化疗方案。
　　 2 DHA方案与DA方案对比,对染色体异常中危组与高危组的诱导缓解率明显提高,可作为此类急性髓系白血病的首选诱导化疗方案。
　　 3 DHA方案对低危型急性髓系白血病患者的诱导缓解率与DA方案相比无明显提高且较重的不良反应使治疗相关死亡率增加,不宜作为此类患者治疗的首选方案。
　　 4 DHA治疗相关死亡率及不良反应明显高于DA治疗组。