西地那非与贝前列素治疗先天性心脏病相关性肺动脉高压的疗效观察

摘要

研究背景和目的:
　　 肺动脉高压(PAH)是不同病因导致的一组病理生理综合征,以肺动脉压力和肺血管阻力升高为主要特征。先天性心脏病相关性肺动脉高压(CHD-PAH)是由于心脏解剖畸形,心脏内血液分流,血流动力学发生变化,引起右心系统血流过多,造成肺循环相对多血的状态,从而引起肺动脉压力增高。国外大量的研究报道,单独应用上述药物可以改善患者心功能,降低肺血管阻力和肺动脉压力,提高患者的生活质量。药物不同搭配组合,即联合应用也有相关报道,但是结论并不一致。有报道联合西地那非与贝前列素联合治疗效果有效的,亦有报道效果不佳,并没有增强靶向药物肺动脉的选择性。国内肺动脉高压药物治疗肺动脉高压,多为单独用药,最近亦有波生坦和西地那非联合应用的报道,但是西地那非和贝前列素钠联合应用治疗重度肺动脉高压尚未见到报道。因此,我们选择一些重度肺动脉高压患者,艾森曼格综合征的患者进行临床观察。观察这类患者长期口服西地那非及贝前列素钠的临床效果,安全性以及耐药性。同时探索在目前常用剂量下,这类患者出现的并发症及并发症的处理,为临床治疗重度肺动脉高压提供依据和参考。
　　 临床资料与研究方法:
　　 所有病例均来自郑州大学第二附属医院心外科住院病人,时间为2010年1月至2011年9月。总计21例患者,男性9例,女性12例;年龄8～46岁,平均年龄31±8岁;其中原发病为先心病房间隔缺损者3例,室间隔缺损为10例,动脉导管未闭者3例,房间隔合并室间隔缺损者4例,室间隔合并动脉导管未闭者1例。所有患者均为双向分流,以左向右分流为主的11人,以右向左分流为主的10人。心功能分级Ⅱ级7人,Ⅲ级10人,心功能Ⅳ级4人。
　　 患者入院后,给予面罩吸氧气(2～5L/min,2h/次,3次/天),住院后给予西地那非(0.5mg/kg,3次/d),贝前列素钠片(20～40μg/次,2～3次/d),连续服用至出院,出院后继续服用药物。
　　 行心脏多普勒超声心动图检查,记录各项数据,记录三尖瓣反流流速(m/s),双向分流流速(m/s),包括左向右流速和右向左流速,估测肺动脉收缩压(sPAP),右心室前壁厚度。患者入院第二天或者第三天,在安静、吸氧、平躺体位状态下,同时口服贝前列素和西地那非后,1小时和2小时后分别检测心率,血压,抽股动脉血查动脉血气分析和电解质,经皮测四肢末梢氧饱和度(SPO2),测定血浆中cAMP和cGMP含量。患者口服药物3个月,6个月后复查多普勒心脏彩超及四肢末梢氧饱和度。患者入院后评估心功能指标,住院期间抽血检查ProBNP。进行6分钟步行试验,经皮四肢末梢血氧饱和度等指标,同时在6个月时进行复查上述项目。所有患者中,有10例6个月时复查右心导管检查。
　　 数据均以均数士标准差(x±s)表示,采用SPSS17.0进行统计分析。治疗前后用配对t检验进行分析,等级资料(心功能分级变化)用非参数秩和检验。检验水准为a=0.05,当P＜0.05表示差异有统计学意义。
　　 结果:
　　 服药1小时与基础值,SPO2、PO2、cAMP、cGMP比较有统计学差异(P＜0.01)。服药2小时与基础值比较,SPO2、PO2、cAMP、cGMP有极显著统计学意义(P＜0.01)。服药2小时与服药1小时的cGMP有极显著统计学差异(P＜0.01)。服药6个月(n=15)与基础值的相比较,三尖瓣反流流速(4.68±0.55 m/s降低到4.07±0.37m/s),右心室前壁厚度,估测肺动脉收缩压(94.76±16.00 mmHg降低到77.50±17.54mmHg)有统计学差异(P＜0.05)。服药6个月与基础值的经皮四肢氧饱和度相比较(79.52±2.06增加到84.12±2.89)。服药6个月时患者心功能级别降低(由2.86±0.7降低到2.4±0.5),心功能改善(ProBNP由780±910 pg/ml降低到325±531 pg/ml),6分钟步行距离由活动能力增强(由269±110 m增加到380±93 m)。服药6个月,右心导管检查结果平均肺动脉压力(80±25 mmHg降低到70±16 mmHg),肺血流指数(3.1±1.5增加到3.5±1.2),肺血管阻力指数(19±10降低到15±8)。
　　 结论:
　　 1联合西地那非与贝前列素治疗重度肺动脉高压可以提高患者血浆cAMP和cGMP的浓度,提高患者经皮血氧饱和度,纠正低氧血症。
　　 2.联合西地那非和贝前列素钠6个月时间治疗重度肺动脉高压,可以提高患者心功能,增加6分钟步行距离。
　　 3.联合西地那非和贝前列素钠6个月时间治疗重度肺动脉高压,可以降低肺动脉平均压力,增加肺血管血流指数,降低肺血管阻力指数。