新型5-甲基5-酰氧甲基丁烯内酯类化合物的合成及生物活性研究

摘要

丁烯内酯类化合物具有良好的生物活性,是一类广泛存在于人工合成和天然的重要生物活性分子,在医药、农药等领域已有广泛的应用,具有良好的开发前景。
　　 在丁烯内酯类化合物中,3-苯基-5-烷基丁烯内酯、3-苯基-5-羟甲基丁烯内酯、3-苯基-5-酰氧甲基丁烯内酯类化合物对多种真菌表现出非常好抑制活性,而地衣枕酸及其类似物对细菌具有较好的抑制作用。
　　 鉴于上述研究结果,本课题计划开展新型3-取代苯基-4-羟基(或甲氧基)-5-甲基丁烯内酯类化合物的设计、合成及构效关系研究。
　　 首先,以取代苯乙酸和α-溴丙酸乙醮为原料,经酯化、Dieckmann缩合、羟基甲基化、酰化等反应历程合成了3-取代苯基-4-羟基(或甲氧基)5-甲基丁烯内酯化合物22个、3-苯基-4-甲氧基-5-甲基-5-羟甲基丁烯内酯化合物11个、3-苯基-4-羟基(或甲氧基)-5-甲基-5-酰氧甲基丁烯内酯化合物25个;并经红外、核磁共振谱等对所合成化合物的结构进行了确证,所合成化合物均未见文献报道。
　　 另外,在100μg/ml、50μg/ml浓度下筛选了所合成化合物对对大肠杆菌(革兰氏阴性菌)、金黄色葡萄球菌(革兰氏阳性菌)、白色念珠菌(真菌)及黑曲霉菌(真菌)四种菌的体外抑菌活性。结果表明,所有化合物对革兰氏阴性菌大肠杆菌具有非常好的抑制活性。部分化合物对真菌白色念珠菌表现出良好的抑制作用,所有化合物对黑曲霉菌均不具有活性。然而进一步的详细评价结果表明,大部分所测试化合物的MIC50值在1-10μg/ml,其中,化合物2j、3f、4i、5k、6c的MIC50分别达到了1.937μg/ml、1.720μg/ml、2.078μg/ml、1.530μg/ml、2.040μg/ml,但相比之下,其活性仍然不如阳性对照氧氟沙星(MIC50小于0.25μg/ml)。