共刺激分子CD28/CTLA-4在白癜风患者外周血T淋巴细胞的表达

摘要

背景：
　　 白癜风(vitiligo)是一种以黑素细胞破坏和功能异常而导致进行性色素缺失为特征的皮肤科常见病,世界人口总发病率超过0.5％。白癜风在临床上分为两个类型:节段型和非节段型。发生非节段型白癜风的皮肤对压力和机械摩擦敏感,这种类型的白癜风约占总病例数的90%。在非节段型白癜风中,黑素细胞缺失的具体原因仍不十分清楚,但是很多研究认为,细胞免疫在其发病机制中起到了重要的作用。
　　 国内外研究发现,细胞毒性T淋巴细胞介导的黑素细胞的破坏与白癜风的疾病进展程度有着很大的关系,而T淋巴细胞表面的共刺激分子与淋巴细胞的活化和增殖关系密切。
　　 早在20世纪末,研究者们就已经在相关的研究中发现,T淋巴细胞的活化需要双重信号分子的刺激,即T淋巴细胞的激活除了需要T细胞受体(T cellreceptor,TCR)与主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC)的结合外,还要求有共刺激信号分子发挥协同作用。这就是所谓的双重信号理论。具体来讲,T细胞抗原受体与相应抗原结合后提供了第一信号使T细胞得以活化;由抗原呈递细胞(antigen presenting cell,APC)上的某些分子(如B7等)与T淋巴细胞上相应的受体(如CD28等)结合后,可向T淋巴细胞提供活化的第二信号,即共刺激信号。共刺激分子是一类表达于免疫细胞以及免疫相关细胞上的蛋白质,由其介导的信号称之为共刺激信号。共刺激信号对免疫反应的调节具有双向作用。正常情况下,机体的免疫系统会使正性和负性共刺激信号之间达到一种动态平衡,保持机体免疫状态的稳定。正性共刺激信号(如B7/CD28)决定了T淋巴细胞是否能识别相应抗原来达到免疫的完全激活,相反,T淋巴细胞表达的负性共刺激分子(B7/CTLA-4)则可以调节免疫反应。
　　 国内外关于外周血淋巴细胞CD28、CTLA-4(icytotoxic T lymphocyte antigen4)的检测多是关于系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)以及其它自身免疫性疾病的,并且检测结果多显示异常,而针对白癜风的此项研究,国外很少有报道,而国内尚未见报道。因此,研究T淋巴细胞表面CD28/CTLA-4表达情况,对于深入研究白癜风的发病机制有着重要作用。
　　 目的：
　　 探讨共刺激分子CD28/CTLA-4在白癜风患者外周血T淋巴细胞上的表达及其临床意义,旨在了解白癜风患者相关免疫细胞表面生物学标志表达的变化情况,结合临床表现,可以更深入地探寻机体的免疫状况与疾病发生、发展的关系,有利于在细胞免疫调节方面寻找合适的治疗靶点。
　　 材料与方法：
　　 1.收集临床白癜风患者和健康体检者外周血标本30份。按照中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组2003年修定的白癜风临床分型及疗效标准将白癜风患者分为进展期和稳定期两组,每组10例。20例白癜风患者均为2011年8月至2012年2月郑州大学第一附属医院皮肤性病科门诊确诊患者,所有患者均无其它免疫系统疾病,采血前1个月内未接受过任何免疫治疗。20例白癜风患者中皮损面积占体表总面积1%～5%的14例,皮损面积<1%的2例,皮损面积>5%的4例。10例对照者均来自同期的健康体检者。
　　 2.应用流式细胞仪分组检测CD28、CTLA-4在10例进展期白癜风患者、10例稳定期患者及10例健康体检者外周血T淋巴细胞上的表达。
　　 3.统计学处理:所有数据均采用-X±S表示,应用SPSS16.0软件进行数据分析,组间比较采用方差分析,检验水准均为α=0.05。
　　 结果：
　　 1.CD28的表达
　　 进展期组CD3+T细胞和CD4+T细胞CD28的表达与对照组相比无统计学差异(P>0.05);稳定期组CD3+T细胞和CD4+T细胞CD28的表达与对照组相比明显减少(P<0.05);三组之间CD8+T细胞CD28的表达无统计学差异(P>0.05)。
　　 2.CTLA-4的表达
　　 进展期组CD3+T细胞和CD4+T细胞CTLA-4的表达较对照组明显减少(P<0.05);稳定期组CD3+T细胞和CD4+T细胞CTLA-4的表达与对照组相比无统计学差异(P>0.05)。进展期CD8+T细胞CTLA-4的表达与对照组相比无差异(P>0.05);稳定期CD8+T细胞CTLA-4的表达高于对照组(P<0.05)。
　　 结论：
　　 1.进展期CD3+T细胞与CD4+T细胞免疫正性调节分子CD28的表达占优势,可能是诱发机体免疫失衡,导致疾病进展的原因;而CD8+T细胞的CD28与CTLA-4可能未参与疾病进展过程。
　　 2.稳定期CD3+T细胞与CD4+T细胞免疫负性调节分子CTLA-4的表达占优势,可能抑制了过度的免疫反应,阻止了疾病的进一步发展;CD8+T细胞CTLA-4的表达增加,也可能抑制了过度的免疫反应,参与了免疫平衡的调节。