辅料对水易溶性药物缓释制剂体外释放影响的研究

摘要

药用辅料是药物制剂的重要组成部分,它对于维持药物稳定性,提高疗效,降低毒副作用具有重要作用。随着科技的进步和新型辅料的发展,缓控释制剂、透皮吸收制剂、靶向给药制剂等新剂型、新技术日趋成熟。尤其是缓、控释制剂以其生物利用度高、患者顺应性好、制备工艺简单等优点而备受医药届人士青睐。新辅料的应用促进了新剂型的研究,新剂型的发展又推动着新辅料的开发。因此研究药用辅料及其相互作用在新型制剂中对药物释放的影响对促进药物制剂和辅料的开发具有重要意义。
　　 本研究选用盐酸地尔硫卓为水溶性药物的模型药物,主要深入考察缓、控释制剂骨架材料羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、优特奇L100-55(Eudragit L100-55)等药用辅料及其相互作用在新型缓释骨架制剂中对药物释放的影响,研究辅料的性质和作用,促进辅料研究与开发,以期得到制备工艺简单、体外释放良好的水溶性药物缓释制剂处方模型,为更多水溶性药物制备成缓释制剂提供参考和指导,促进药物制剂的发展。首先选用市售盐酸地尔硫卓缓释片剂为参比制剂,考察溶出介质、转速等因素对其体外释放的影响,确定药物体外释放的最佳测定方法为:篮法,以900ml蒸馏水为溶出介质,转速100rpm,于UV236nm测定吸光度,计算累积释放度。然后以HPMC为骨架材料制备缓释片剂,分别考察了HPMC的规格、用量、与稀释剂的配伍及制片压力等处方和工艺因素对药物释放的影响;之后在缓释片的基础上加入一层以HPMC为主要成分的调控层制备双层缓释片,考察HPMC对双层骨架制剂释放的影响。其次在缓释制剂处方中加入CMC-Na,考察CMC-Na单独为骨架材料和与HPMC联合应用时的相互作用对药物释放的影响。结果显示增加HPMC的黏度及用量或制备成双层片可以减慢药物释放,但具有一定的限度,且存在前期释放较快的现象:联合应用CMC-Na为骨架材料可以显著减慢药物体外前期的释放,达到24h持续释放;当处方中以HPMC18.5％、CMC-Na20%为联合骨架材料,Lactose20%为稀释剂,3%的PVP K30为黏合剂时,湿法制粒制各的缓释骨架片剂与市售制剂具有相似的体外释放,且较市售制剂制备工艺简单,质量容易控制。当在处方中直接加入Eudragit L100-55时,药物的释放具有一定的PH依赖型,能达到肠溶缓释的效果,与常规的将EudragitL100-55以包衣形式应用于制剂中的工艺相比,简化了生产过程,有益于控制药物质量,降低生产成本。
　　 通过本实验研究与总结对药用辅料HPMC、CMC-Na、Eudragit L100-55的在缓释骨架制剂中的应用进行探讨,阐述了辅料的性质及相互作用对水溶性药物缓释制剂体外释放的影响,制备了缓释制剂处方模型,为水溶性药物缓控释制剂的开发奠定基础。研究辅料相互作用对药物释放的影响,对促进辅料的广泛应用和新型药物制剂的发展的具有巨大的促进作用。