拉莫三嗪联合丙戊酸及单药治疗癫痫临床疗效与血药浓度变化的研究

摘要

研究背景：
　　 癫痫是神经系统常见疾病之一,全球大约有五千万癫痫患者,患病率为5-7％0,发病率为50-100/10万/年,可见于各个年龄人群。目前癫痫的治疗主要是口服抗癫痫药物。传统上,癫痫治疗以单药治疗为主。大约有60%的新诊断癫痫患者接受单药治疗后能得到完全控制,但仍有1/3的病人病情不能得到控制,这不仅对患者的认知和行为造成损害,也给病人及社会带来沉重的负担。研究显示单药治疗失败的癫痫患者中有6-30%通过联合治疗后,发作得到完全控制。通过研究发现,在众多的联合治疗中,丙戊酸(VPA)疗效不好的癫痫患者加用拉莫三嗪(LTG)获得满意控制,认为VPA与LTG是联合应用的最佳选择。有研究认为是’VPA抑制了LTG的代谢,提高了LTG的血药浓度,提高了疗效。也有研究认为二药是在药效学上的相互作用而提高了疗效。
　　 目的：
　　 本研究旨在观察VPA单药治疗无效的癫痫患者,添加LTG治疗的临床疗效及LTG转单药治疗后的临床疗效;LTG联合VPA及LTG单药期血药浓度的变化;IXG血药浓度与临床疗效的关系和服用LTG时出现的不良反应,并对研究结果进行分析,为临床合理用药提供指导,为临床LTG添加VPA治疗转单药治疗提供参考。
　　 资料与方法：
　　 选取2011年1月-2011年10月来我院癫痫门诊就诊的60例癫痫患者,其中男性34例,女性26例,年龄在2-68岁之间,接受VPA治疗2个月以上,用药剂量及血药浓度均在有效范围,发作仍不能控制的癫痫病人,且癫痫每个月至少作一次。加量时间为8周,LTG加量方法:儿童初始剂量为0.15mg/kg/d,1天一次,连服2周;随后2周,0.3mg/kg/d,分2次口服;此后,每1周增加一次剂量,直至达到最大剂量维持,最大维持剂量为1-5mg/kg/d。成人初始剂量为25mg,每日一次,连服两周,2周后加量,每次加量为25mg/d,通常维持剂量为每天100-200mg,分两次口服。LTG与VPA合用12周,完全控制无发作的39例病人撤去VPA转单药治疗,撤药时间为8周,继续观察单用LTG治疗12周。在入组时、第8周末、第20周末、第28周末、第40周末检查肝功能、血常规,在第8周末、第20周末、第28周末监测VPA血药浓度;在第8周末、第20周末、第28周末、第40周末监测LTG血药浓度。观察临床疗效及不良反应。使用SPSS17.0统计软件对结果进行统计分析。
　　 结果：
　　 1.在43例癫痫病人中,LTG与VPA合用的完全控制率为72%,有效率为88%。对强直阵挛发作疗效较好,部分性癫痫发作与全面性癫痫发作相比差异无统计学意义(P＞0.05)。在联合应用时39例发作得到完全控制的病人,转单药治疗后有11例病人出现再发作,再发占24%,有效率为76%。
　　 2.LTG与VPA联合应用时,LTG的血药浓度为9.65±3.85ug/ml,撤去VPA后,LTG单用时血药浓度是4.72±+2.91ug/ml,即VPA增加LTG血药浓度的104%。LTG与VPA合用时的血药浓度与LTG单用时相比,差异有统计学意义(P＜0.01)。
　　 3.在LTG与VPA联合用药期,即LTG平均血药浓度为9.65±3.85ug/ml时,有效率为88%;在LTG单药期,即LTG平均血药浓度为4.72±2.91ug/ml时,有效率为76%,两者之间的疗效有差异(P＜0.05)。
　　 4.在本研究中有21例病人出现不良反应,皮疹9例,两例病人因皮疹停药,余不良反应均未做特殊处理,自行消失。
　　 结论：
　　 1.拉莫三嗪与丙戊酸类药物联合应用时,临床疗效显著,丙戊酸不仅在药代动力学上增加拉莫三嗪的血药浓度,由于不同的作用机制,在药效学上可能有协同作用,明显的增加抗癫痫的疗效,对各种类型的癫痫发作均有效,是目前较为合理的联合用药选择,可广泛应用于临床。
　　 2.拉莫三嗪并没有明显增加丙戊酸的不良反应。皮疹是拉莫三嗪应用中的突出问题,在两药联合应用时,严格按照说明书的要求逐渐加量,减少皮疹的发生率。总体来说拉莫三嗪不良反应较少、易耐受,安全性高。
　　 3.丙戊酸抑制拉莫三嗪的代谢,延长半衰期,增加拉莫三嗪的血药浓度,在与丙戊酸合用时,应减少拉莫三嗪的剂量,减少不良反应的发生。
　　 4.拉莫三嗪的血药浓度在较高水平时,临床疗效显著,血药浓度与疗效有一定的相关性,因此在临床治疗中应严密的监测拉莫三嗪的血药浓度,以便更好的控制癫痫的发作。