遗传基因、睾丸体积及内分泌激素水平检测分析对无精子症患者穿刺获精结果的预测作用

摘要

背景与目的:
　　 随着社会工业的不断发展，不育症的发病率明显升高。WHO报道，男性生育障碍比率呈逐年上升趋势。无精子症是导致男性不育的常见原因，特别是非梗阻性无精子症，治疗比较困难，已成为困扰人类的医学和社会问题。导致男性无精子症的原因也比较复杂，涉及遗传，免疫，感染，内分泌功能紊乱等多种因素。近年来，由于男性生殖医学的快速发展，在辅助生殖技术中卵胞浆内单精子注射(ICSI)的出现及广泛应用，通过睾丸获得精子，可以使部分无精子症患者拥有血缘关系的后代。对于非梗阻性无精子症，寻找精子已经成为男科医生主要的工作。在辅助生殖技术治疗前，应充分考虑创伤性诊断与治疗的指征。传统方法的睾丸切开活检，它是一个侵入性过程，其创伤较大，导致潜在的并发症，例如血肿，感染，纤维化，甚至永久性血行阻断，不利于患者后期治疗。另外，随着人们对无精子症病因学及内分泌学的深入了解，睾丸活检作为诊断方法，应用越来越少。因此，寻找简单，有效的无创伤检测方法，对无精子症进行鉴别诊断，预测睾丸生精功能是必要的。本研究拟通过对男性不育相关的检测指标综合分析，包括病史、体检和实验室结果。探讨非梗阻性无精子症患者Y染色体基因微缺失，睾丸体积，激素水平与睾丸穿刺取精术(TESA)结果的相关性，以及各指标对睾丸获精结果的预测作用。
　　 方法:
　　 依据WHO推荐标准进行检查和精液分析。应用多重PCR技术对219例无精子症患者进行Y染色体AZF基因15个序列标签位点微缺失检测，其中非梗阻性无精子症患者(NOA)135例，接受睾丸穿刺精子抽吸术。以梗阻性无精子症患者(OA)84例作为对照组，所有无精子症患者进行睾丸体积，生殖内分泌激素检测。比较梗阻性无精子症与非梗阻性无精子症患者睾丸体积、FSH、LH、T、T/LH、PRL、E2、抑制素B水平差异。根据TESA结果NOA分为有精子组和无精子组，比较两组睾丸体积、FSH、T/LH、抑制素B、INHB/FSH比值水平，采用受试者工作特征曲线，确定预测TESA结果的各检测指标的切点值，评价检测指标的敏感度和特异性。
　　 结果:
　　 1.NOA组有精子患者遗传基因异常率11.90％，无精子患者基因异常率30.11％(x2=5.191，p=0.023)。NOA组ZAF微缺失占8.89％，OA组无ZAF微缺失。
　　 2.两组六项检测指标均有明显差异，NOA组患者FSH，LH平均值明显高于OA组患者，（t=16.950和9.897，p＜0.001），而T，INHB，T/LH，睾丸体积显著低于OA组(t=6.880，7.626，10.264和19.454，p＜0.001)。
　　 3.NOA睾丸有精子组睾丸体积和INHB/FSH比值显著高于睾丸无精子组。利用睾丸体积预测TESA结果的ROC曲线，求得NOA患者睾丸体积切点值为8.0ml，此点敏感性和特异性分别为(95.2％，65.0％)，AUC为0.839，其诊断准确性中等。INHB/FSH比值鉴别NOA患者有精和无精的ROC曲线AUC为0.962，INHB/FSH切点值为2.57，此点敏感性和特异性分别为(83.3％，96.8％)，表明其诊断准确性较高。FSH、T/LH比值两组间平均值有差异，但诊断准确性偏低。
　　 结论:
　　 1.AZF微缺失的非梗阻性无精子症患者睾丸几乎无可利用的正常精子，缺失是引起睾丸源性无精子症的重要遗传病因之一。
　　 2.FSH、T/LH比值水平对无精子症分型的鉴别诊断有参考作用，而对NOA患者睾丸取精结果预测敏感性低。
　　 3.睾丸体积和INHB/FSH比值对于预测NOA患者获精结果有重要意义。

目录

声明

摘要

中英文缩略词对照表

前言

资料与方法

1．1 研究对象

1．2 主要仪器与试剂

1．3 实验方法

2 统计学处理

结果

1 非梗阻性无精症患者与梗阻性无精症患者睾丸体积、内分泌激素水平比较

2 NOA的无精子患者和有精子患者两组间的睾丸体积、内分泌激素水平比较

3 NOA有精和无精患者的遗传基因异常发生率比较

4 与NOA患者无精相关联的变量筛选

5 设定TESA结果作为标准，以睾丸体积、INHB／FSH比值鉴别诊断NOA患者有精和无精的ROC曲线

讨论

结论

附图

参考文献

综述

个人简历

致谢